離子液體與傳統(tǒng)頂空溶劑在HS-GC中的頂空富集效率及藥物殘留溶劑檢測方法的研究.pdf

1、第一部分新型頂空溶劑離子液體在藥物有機(jī)溶劑殘留檢測中的應(yīng)用
　　 (一)室溫離子液體為溶劑對馬來酸氯苯那敏中多種有機(jī)溶劑殘留的同時(shí)頂空分析
　　 目的:研究Ils與水、DMSO對殘留溶劑的理想行為,來提高水溶性的有機(jī)殘留溶劑丙酮、四氫呋喃、吡啶等溶劑的富集效率,并建立靈敏、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)的馬來酸氯苯那敏原料藥中丙酮、四氫呋喃、二氧六環(huán)、吡啶及甲苯五種溶劑殘留量的檢測方法。
　　 方法:采用頂空氣相色譜法,以峰面積

2、大小為比較指標(biāo),考察[Emiml[BF4]及水、DMSO對五種有機(jī)溶劑殘留的頂空富集能力。頂空富集方法:精密量取2mL待測溶液于10mL頂空瓶中,在平衡溫度100℃下,平衡20min進(jìn)樣1.0mL。色譜分析條件:以[Emim][BF4]為頂空溶劑的HS-GC法檢測馬來酸氯苯那敏中五種溶劑殘留量,采用ZB-1毛細(xì)管柱,進(jìn)樣口溫度180℃,檢測器(FID)溫度200℃,柱溫采用程序升溫方式:初始60℃維持4min,以4℃/min升溫至130

3、℃,維持10min。
　　 結(jié)論:離子液體為頂空溶劑,能夠解決丙酮、四氫呋喃及吡啶等水溶性殘留溶劑檢測靈敏度低的問題,而且其無蒸汽壓,能夠避免傳統(tǒng)項(xiàng)空溶劑對色譜系統(tǒng)的污染。以[Emim][BF4]為頂空溶劑的頂空氣相色譜法新穎、靈敏、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng),適合于馬來酸氯苯那敏原料藥中有機(jī)溶劑殘留的檢測分析。
　　 (二)[Emim][BF4]與DMSO、DMA分別作為頂空溶劑的HS-GC法檢測紫杉醇藥物中痕量有機(jī)殘留溶劑的研究

4、
　　 目的:研究[Emim][BF4]與DMSO、DMA對待測殘留溶劑的檢測靈敏度的影響,來解決多種低沸點(diǎn)的及烷烴類有機(jī)殘留溶劑的同時(shí)檢測時(shí)檢測靈敏度低的問題,并建立難溶性藥物紫杉醇中丙酮、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃及正庚烷等五種溶劑殘留量的靈敏、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)的色譜檢測方法。
　　 方法:以頂空峰面積大小為比較指標(biāo),采用項(xiàng)空氣相色譜法來研究[Emim][BE4]與DMSO、DMA對丙酮、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃及正

5、庚烷等五種溶劑檢測靈敏度的影響。頂空富集方法:精密量取待測溶液2mL置10mL頂空瓶中,加蓋密封,于110℃頂空溫度下平衡20min,抽取上層頂空空間氣體1mL,進(jìn)樣測定。色譜分析方法:采用DB-624毛細(xì)管柱,FID溫度200℃,進(jìn)口溫度180℃,柱溫采用程序升溫:初溫50℃維持5min,以20℃/min的速率升溫至120℃維持10min;頂空分析條件:樣品在110℃頂空溫度下平衡20min后,進(jìn)樣1.0mL檢測。
　　 結(jié)論

6、:[Emim][BF4]作為頂空溶劑對丙酮、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃及正庚烷的項(xiàng)空富集效率較傳統(tǒng)頂空溶劑DMSO、DMA高出2～6倍,而且可避免傳統(tǒng)頂空溶劑的干擾。采用[Emim][BF4]]作為頂空溶劑的氣相色譜法檢測難溶性藥物紫杉醇中的多種溶劑殘留量,方法靈敏,準(zhǔn)確可靠,專屬性強(qiáng),為藥物溶劑殘留檢測提供了新途徑。
　　 (三)離子液體與水、DMSO分別作為項(xiàng)空溶劑的HS-GC法檢測難溶性藥物萘替芬中殘留溶劑的研究
　

7、　 目的:選擇對難溶性藥物萘替芬溶解性好及對一些短鏈醇類及甲苯頂空富集能力強(qiáng)的頂空溶劑,并建立難溶性藥物萘替芬原料藥中甲醇、乙醇、異丙醇及甲苯殘留量的靈敏、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)的色譜檢測方法。
　　 方法:采用靜態(tài)平衡法,考察不同溫度下[Bmim]][BF4]和[Bmim][PF6]對萘替芬的溶解特性,并以頂空氣相色譜法比較研究上述兩種離子液體、二甲基亞砜(DMSO)及水分別作為頂空溶劑對殘留有機(jī)溶劑的頂空分配行為。頂空富集方法:取

8、待測溶液2mL置10mL頂空瓶中,加蓋,密封,在100℃項(xiàng)空溫度下平衡20min后,抽取項(xiàng)空氣體0.5mL,進(jìn)樣測定。
　　 對萘替芬中甲醇、乙醇、異丙醇及甲苯等殘留溶劑進(jìn)行方法學(xué)考察,色譜分析條件為:DB-624毛細(xì)管柱,FID溫度200℃,進(jìn)樣口溫度180℃,柱溫采用程序升溫:初溫45℃維持3min,以25℃/min的速率升溫至120℃維持5min:
　　 結(jié)論:親水性Ils對藥物的溶解能力相對于疏水性Ils稍弱,但

9、通過提高頂空溫度,其對藥物的溶解量能夠滿足檢測要求,并且其對三種醇類有機(jī)溶劑的頂空富集能力比[Bmim][PF6]強(qiáng),尤其明顯比傳統(tǒng)頂空溶劑水、DMSO強(qiáng)。因此本文選擇了無蒸汽壓的[Bmim][BF4]作為項(xiàng)空溶劑進(jìn)行了殘留溶劑分析,方法新穎獨(dú)特,準(zhǔn)確可靠,方法的檢測靈敏度得到了改善。
　　 (四)混合離子液體為頂空溶劑測定布洛芬原料藥中殘留有機(jī)溶劑
　　 目的:以混合離子液體為頂空溶劑,解決難溶性藥物布洛芬的溶解問題及

10、其殘留溶劑檢測靈敏度低的問題。
　　 方法:采用頂空氣相色譜法,考察陰離子相同的兩種不同烷基鏈的離子液體[Bmim][BF4]、[Hmim][BF4]及其不同配比的混合溶劑對三氯甲烷、異丙醇及甲苯的項(xiàng)空能力,并考察其對布洛芬原料藥的溶解情況。頂空富集方法:取待測溶液2mL置10mL頂空瓶中,加蓋密封,在110℃頂空溫度下平衡30min后,抽取項(xiàng)空氣體0.5ml,進(jìn)樣測定。色譜分析條件為:采用HP-1毛細(xì)管色譜柱,FID溫度200

11、℃,進(jìn)樣口溫度180℃,柱溫采用程序升溫:初溫50℃維持5min,以10℃/min的速率升溫至130℃維持5min。樣品在110℃頂空溫度下平衡30min后,抽取項(xiàng)空氣體0.5mL進(jìn)樣測定。
　　 結(jié)果:[Bmim][BF4]和[Hmim][BF4]按以2:1配比混合作項(xiàng)空溶劑,既改善了藥物的溶解量,使其達(dá)到100mg·mL-1以上,又提高了檢測靈敏度。方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果:三氯甲烷、異丙醇及甲苯分別在5.00～400μg·mL-1、

12、6.00×10-2～6.00μg·mL-1及0.890～71.2μg·mL-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,其平均回收率分別為97.1％、93.8％及96.9％,RSD均小于4.0％。
　　 結(jié)論:采用混合的離子液體作為頂空溶劑,解決了單個(gè)離子液體使用時(shí)對藥物的溶解性差而對殘留溶劑項(xiàng)空富集效率高或?qū)λ幬锶芙庑院枚鴮埩羧軇╉斂崭患实偷膯栴}。以[Bmim][BF4]和[Hmim][BF4]按2:1配比混合作頂空溶劑的氣相色譜法檢測難

13、溶性藥物布洛芬的有機(jī)溶劑殘留量,方法靈敏獨(dú)特,準(zhǔn)確可靠,為藥物有機(jī)溶劑殘留檢測提供了新途徑。
　　 第二部分傳統(tǒng)頂空溶劑在藥物有機(jī)溶劑殘留檢測中的應(yīng)用
　　 (一)DMSO為頂空溶劑的毛細(xì)管氣相色譜法測定薁磺酸鈉原料藥中有機(jī)溶劑的殘留量
　　 目的:解決莫磺酸鈉的溶解問題,并建立該原料藥中二氯乙烷和二氧六環(huán)有機(jī)溶劑殘留量的檢測方法。
　　 方法:考察該藥在水、DMSO及咪唑基離子液體中的溶解情況,并采用頂

14、空氣相色譜法檢測該藥中兩種有機(jī)溶劑殘留量。以DMSO為頂空溶劑檢測藥物殘留溶劑的HS-GC法的色譜分析方法為:采用DB-624毛細(xì)管柱,FID溫度200℃,進(jìn)樣口溫度180℃,柱溫采用程序升溫:初溫60℃,維持6min后,以30℃·min-1的速率升溫至130℃,維持5min。項(xiàng)空平衡溫度為80℃,平衡時(shí)間為30min:進(jìn)樣量為1.0mL。
　　 結(jié)果:奠磺酸鈉在水中溶解量大,但加熱會(huì)發(fā)生水解反應(yīng),產(chǎn)生的物質(zhì)影響待測溶劑的富集;

15、咪唑基離子液體[Emim][BF4]對該藥在80℃恒溫水浴條件下僅有約20mg·mL-1溶解,而DMSO對該藥極易溶解,且該藥溶解其中不發(fā)生水解反應(yīng)。所建的DMSO為頂空溶劑的HS-GC法檢測藥物殘留量的方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果:二氯乙烷和二氧六環(huán)分別在3.13×10-2～5.00×10-1μg·mL-1、2.38～38.0μg·mL-1的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,平均回收率分別為95.6％、97.2％,RSD(n=5)分別為2.0％、1.5％。<

16、br>　　 結(jié)論:DMSO對該藥物具有較好的溶解量,并且避免了該藥的水解,因而適合作為頂空溶劑測定該藥物中有機(jī)溶劑殘留量。
　　 (二)水為項(xiàng)空溶劑的氣相色譜法檢測伊班膦酸鈉中甲苯和氯苯的殘留量
　　 目的:建立伊班膦酸鈉原料藥中甲苯和氯苯殘留量檢測的高靈敏方法。
　　 方法:以峰面積大小為比較指標(biāo),考察水、DMA及Ils對甲苯和氯苯的頂空富集效率,并以水為溶劑采用項(xiàng)空氣相色譜法對該藥殘留量進(jìn)行檢測。其色譜分析

17、條件為:采用DB-624毛細(xì)管柱,FID溫度200℃;進(jìn)樣口溫度180℃,柱溫采用程序升溫:初溫50℃維持3min,并以20℃/min.的速率升溫至130℃維持20min;頂空瓶平衡溫度60℃,平衡時(shí)間30min,進(jìn)樣0.5mL。
　　 結(jié)果:水對兩種有機(jī)溶劑的頂空富集能力比DMA、咪唑基Ils強(qiáng)。以水為頂空溶劑的HS-GC法檢測藥物溶劑殘留量的方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明:甲苯、氯苯分別在5.56～89.0μg·mL-1、2.2～36.