Let-7c在非小細(xì)胞肺癌增殖和順鉑耐藥中的作用研究.pdf

1、中圖分類號(hào)UDC博士學(xué)位論文學(xué)校代碼10533密級(jí)公開Let7c在非小細(xì)胞肺癌增殖和順鉑耐藥中的作用研究TheRoleofLet7cinNon—smallCellLungCancerProliferationandCisplatinResistance學(xué)科專業(yè)：作者姓名：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：藥理學(xué)湛敏臨床藥理學(xué)和遺傳藥理學(xué)臨床藥理研究所周宏灝院士論文答辯日期_l_I_l丫答辯委員會(huì)主席型中南大學(xué)2013年5月博士學(xué)位論文

2、中文摘要摘要肺癌是目前惡性腫瘤中居于首位的致死原因，近年來其發(fā)病率和死亡率有上升的趨勢(shì)。肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌(nonsmallcelllungcancer，NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(smallcelllungcancer，SCLC)兩大類，其中NSCLC和SCLC分別約占80％冪n20％。大多數(shù)NSCLC患者就診時(shí)己至晚期(IIIB期和Ⅳ期)，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。目前，不能手術(shù)治療的NSCLC患者的首選治療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。盡管

3、NSCLC的早期診斷和規(guī)范化治療都取得了一定的進(jìn)步，但目前的五年生存率仍然僅為約15％，即使是早期的病例，其復(fù)發(fā)率仍然很高。缺乏早期診斷的方法和耐藥率高是NSCLC患者預(yù)后差的主要原因，因此闡明NSCLC發(fā)生發(fā)展和鉑類耐藥的分子機(jī)制，對(duì)于提高患者的生存率和改善預(yù)后具有重要意義。MicroRNAs(miRNAs)表達(dá)失調(diào)目前已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)在不同腫瘤中調(diào)控腫瘤細(xì)胞生存和藥物反應(yīng)，包括NSCLC，顯示miRNAs在腫瘤的診斷和治療中的重要作用。m

4、iRNAs是一類在種系之間高度保守的非編碼單鏈RNA，長(zhǎng)約1923nt，主要通過靶向信使核糖核酸3’非翻譯區(qū)(messengerribonucleicacid3’untranslatedregion，mRNA3UTR)而導(dǎo)致翻譯抑制或mRNA降解，從而發(fā)揮其調(diào)控作用。目前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，miRNAs表達(dá)失調(diào)在人類腫瘤中是一個(gè)普遍的現(xiàn)象。很多腫瘤抑制基[因(tumorsuppressorgenes，TSGs)冪I癌基[](oncogene