Axl在非小細胞肺癌細胞耐藥性和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用及其機制研究.pdf

1、1分類號：密級：UDC：學號：T10411201201017南昌大學專業(yè)學位博士研究生學位論文Axl在非小細胞肺癌細胞耐藥性和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用及其機制研究在非小細胞肺癌細胞耐藥性和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用及其機制研究TheRoleMechanismofAxlinDrugResistanceEpithelialtoMesenchymalTransitionofNonSmallCellLungCarcinoma吳芳吳芳培養(yǎng)單位（院、系）：南

2、昌大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院指導教師姓名、職稱：熊建萍主任醫(yī)師教授專業(yè)學位種類：臨床醫(yī)學學科專業(yè)名稱：腫瘤學論文答辯日期：2015年6月答辯委員會主席：評閱人：2015年6月1日摘要II摘要摘要近年來肺癌已經(jīng)成為世界上發(fā)病率和死亡率增長最快的惡性腫瘤之一。其中，非小細胞肺癌的發(fā)病率約占85%，臨床檢測發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率約15.6%?；熓侵委煼切〖毎伟┑闹饕侄?，腫瘤緩解率為40~50%。但是化療極易產(chǎn)生耐藥性，從而導致化療失

3、敗。因此，腫瘤耐藥性已經(jīng)成為腫瘤臨床治療的一大難題。本課題擬尋找到與腫瘤耐藥性相關的關鍵因子，探討其耐藥機制，研究克服腫瘤多藥耐藥性的方法，從而達到治療腫瘤的目的。Axl是受體酪氨酸激酶(recepttyrosinekinase，RTKs)家族的一員，它的配體Gas6，是由生長停滯特異性基因6（Growtharrestspecificgene6，Gas6）所編碼的蛋白分子。Axl與配體Gas6結合后能激活其自身的酪氨酸激酶活性，并激活下

4、游信號轉(zhuǎn)導通路，從而發(fā)揮其促生長、生存和增殖等作用。研究發(fā)現(xiàn)Axl的異常表達，參與腫瘤細胞的存活、增殖、凋亡等方面的調(diào)控，并與腫瘤細胞的惡性程度及耐藥性密切相關。有研究發(fā)現(xiàn)通過使用Axl受體酪氨酸激酶抑制劑，能促使神經(jīng)母細胞瘤細胞凋亡并增強癌細胞的化療敏感性。小干擾RNA又稱沉默RNA，通常是一段由2125個核苷酸組成的雙鏈RNA，主要通過RNA干擾作用調(diào)節(jié)蛋白表達，RNA干擾現(xiàn)象是轉(zhuǎn)錄后水平的基因沉默，是指外源或者內(nèi)源性的雙鏈RNA可

5、引起與該RNA同源的mRNA產(chǎn)生特異性的降解，阻斷體內(nèi)特定蛋白的表達，從而使細胞表現(xiàn)為相應基因缺失的表型。RNAi能夠抑制轉(zhuǎn)座子活性、抵御病毒入侵、參與異染色質(zhì)的形成及維持并參與調(diào)控基因表達，參與調(diào)控機體的生長發(fā)育及代謝活動，具有重要的生物學意義，廣泛應用于探索基因功能以及疾病的基因治療領域。目前，RNA干擾技術已成為新型的基因療法，通過高效特異性的阻斷特定基因的表達，廣泛應用于腫瘤的基因治療領域，具有良好的治療前景。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Ep