活動性肺結(jié)核血清代謝輪廓研究.pdf

1、目的:
　　利用超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)技術(shù)對活動性肺結(jié)核患者血清代謝輪廓進(jìn)行分析，初步探討應(yīng)用模式識別方法建立特征代謝物的判別模型，篩選出具有潛在診斷價值的特征代謝標(biāo)志物，以輔助肺結(jié)核診斷與鑒別診斷，并為代謝組學(xué)向臨床推進(jìn)奠定基礎(chǔ)。
　　方法:
　　采用超高效液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)代謝組學(xué)研究平臺對349例血清標(biāo)本（活動性肺結(jié)核組、健康對照組及非結(jié)核疾病組）進(jìn)行分析，利用MZmine2.

2、0軟件對得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行前處理，再將處理所得數(shù)據(jù)導(dǎo)入SIMCA-P+12.0.1.0（瑞典Umetrics公司）進(jìn)行分析。通過SIMCA-P+12.0.1.0的模式識別方法構(gòu)建正交偏最小二乘判別分析(OPLS-DA)模型，根據(jù)VIP值及VIP置信區(qū)間進(jìn)行代謝標(biāo)志物初步篩選，并利用SPSS12.0(SPSS，USA)對篩選所得代謝標(biāo)志物進(jìn)行獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)，排除P值大于0.05的變量，最終篩選出潛在代謝標(biāo)志物。
　　結(jié)果:
　

3、　1.建立OPLS-DA模型，該模型能夠較好區(qū)分活動性肺結(jié)核組和健康對照組，無法有效區(qū)分結(jié)核組和非結(jié)核疾病組，但結(jié)核組與非結(jié)核疾病組中的肺癌亞組、慢阻肺亞組及支擴(kuò)亞組間有明顯區(qū)分，而與肺炎亞組區(qū)分不顯著。
　　2.尋找到27種特征代謝標(biāo)志物，鑒定出13種，活動性肺結(jié)核患者血清中犬尿氨酸、原角鯊烯二磷酸及喹啉酸呈上調(diào)趨勢，其余10種呈下調(diào)趨勢。此13種代謝標(biāo)志物在健康組、結(jié)核組與非結(jié)核疾病組間有顯著性差異。
　　3.溶血磷脂膽

4、堿集團(tuán)(LysoPC(P-18∶1(9Z))、LysoPC(P-16∶0)、LysoPC(16∶0)、LysoPC(18∶0))、棕櫚酸、植烷酸、山崳酸、蘇氨酰-γ-谷氨酸、色氨酸、犬尿氨酸、喹啉酸、植基與原角鯊烯二磷酸等13種代謝物有望成為活動性肺結(jié)核診斷與鑒別的手段。
　　4.原角鯊烯二磷酸、溶血磷脂膽堿集團(tuán)、植烷酸、山崳酸、植基、蘇氨酰-γ-谷氨酸、犬尿氨酸與喹啉酸在結(jié)核組和肺癌亞組有顯著性差異(p＜0.05)。
　　

5、5.棕櫚酸、溶血磷脂膽堿集團(tuán)、植烷酸、山崳酸、植基與蘇氨酰-γ-谷氨酸在結(jié)核組和慢阻肺亞組有顯著性差異(p＜0.05)。
　　6.棕櫚酸、溶血磷脂膽堿(16∶0)、植烷酸、山崳酸、植基與溶血磷脂膽堿(P-16∶0)在結(jié)核組和支擴(kuò)亞組有顯著性差異(p＜0.05)。
　　7.棕櫚酸、溶血磷脂膽堿(16∶0)在結(jié)核組和肺炎亞組有顯著性差異(p＜0.05)。
　　8.將結(jié)核組與非結(jié)核疾病組所有亞組進(jìn)行比對，13種代謝標(biāo)志物中只

6、有溶血磷脂膽堿(16∶0)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　代謝組學(xué)的核心概念認(rèn)為個體代謝狀態(tài)能夠非常緊密地反映其健康狀態(tài)，此代謝狀態(tài)是基因組編碼和環(huán)境修飾雙重作用的結(jié)果。本研究采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析技術(shù)(UPLC-MS)對活動性肺結(jié)核組、健康對照組和非結(jié)核疾病組進(jìn)行代謝組學(xué)研究，初步鑒定出27種代謝標(biāo)志物，確認(rèn)其中13種在活動性肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展過程中存在特異性變化，有望成為活動性肺結(jié)核代謝標(biāo)志物。本