精索靜脈曲張大鼠睪丸HSP60、CREM表達(dá)的改變及與生精功能損害的相關(guān)性研究.pdf

1、該文分四部分：第一部分:精索靜脈曲張大鼠睪丸生精功能損害的病理學(xué)定量研究; 目的:精索靜脈曲張是導(dǎo)致男性不育的首位原因,在人類(lèi)男性不育中,50﹪由精索靜脈曲張引起,在生殖醫(yī)學(xué)研究中引起了廣泛關(guān)注,其睪丸病理改變表現(xiàn)為精子成熟障礙,精子質(zhì)量下降,但缺少公認(rèn)的定量指標(biāo),使許多研究缺少說(shuō)服力,我們參照了Makler記分法,通過(guò)對(duì)大鼠精索靜脈曲張睪丸曲細(xì)精管的定量分析,對(duì)精索靜脈曲張所致的生精功能障礙作出科學(xué)的評(píng)價(jià),從而有助于該病的診治,促進(jìn)男

2、性不育癥的進(jìn)一步研究.結(jié)論: 1.精索靜脈曲張大鼠睪丸病理學(xué)定量研究表明:VG的生精功能損害表現(xiàn)為曲細(xì)精管內(nèi)徑縮小,管周膜增厚,細(xì)胞層次減少,生精細(xì)胞成熟障礙,TMS分值降低. 2.Makler評(píng)分評(píng)價(jià)生精功能客觀(guān)、真實(shí)、可靠,有一定推廣價(jià)值. 第二部分:精索靜脈曲張大鼠睪丸超微結(jié)構(gòu)的研究;目的:精索靜脈曲張時(shí),睪丸組織發(fā)生了一系列的病理變化,這些形態(tài)學(xué)的變化,嚴(yán)重?fù)p害了細(xì)胞的正常功能,直接導(dǎo)致生精功能損害,我們?cè)噲D通過(guò)精索靜脈曲張大鼠

3、睪丸的透射電鏡觀(guān)察,了解到更多的細(xì)胞病理現(xiàn)象,有助于揭示睪丸生殖病理的發(fā)生發(fā)展規(guī)律.結(jié)論:1.精索靜脈曲張大鼠睪丸曲細(xì)精管界膜中肌樣細(xì)胞變性,影響精子的運(yùn)送及精子的生成環(huán)境.2.支持細(xì)胞空泡化使生精細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)障礙,精子輸送受限;緊密連接的破壞,可導(dǎo)致有害物質(zhì)進(jìn)出生精小管,破壞了精子的發(fā)生,增加了自身免疫性不育的機(jī)會(huì);溶酶體的增加正是血睪屏障破壞后,生精小管內(nèi)有害物質(zhì)增加的反映.3.頂體發(fā)育異常導(dǎo)致頂體酶含量下降,影響穿卵能力;精子核過(guò)度

4、濃縮及成熟障礙,可能影響精子的減數(shù)分裂.4.線(xiàn)粒體鞘部分缺失或排列紊亂、嵴腫脹、模糊,使精子尾部供能下降,活動(dòng)力下降.第三部分:精索靜脈曲張大鼠睪丸HSP60表達(dá)與生精功能損害的相關(guān)性研究;目的:精索靜脈曲張能導(dǎo)致男性不育,已為廣大學(xué)者公認(rèn),其睪丸病理改變表現(xiàn)為精子成熟障礙,精子質(zhì)量下降,但機(jī)理不明,我們通過(guò)測(cè)定精索靜脈曲張青春期大鼠睪丸HSP60(熱休克蛋白60)的表達(dá),并了解與生精功能損害之間的相關(guān)性,探索導(dǎo)致不育的機(jī)理.結(jié)論:1.

5、精索靜脈曲張大鼠睪丸的HSP60表達(dá)量顯著高于假手術(shù)組,HSP60 表達(dá)增高可能導(dǎo)致生殖細(xì)胞凋亡增加,進(jìn)而引起生殖功能損害.2.精索靜脈曲張大鼠睪丸的HSP60表達(dá)量與TMS呈負(fù)相關(guān),表達(dá)越 高,生精功能損害越嚴(yán)重.3.HSP60表達(dá)定位于精子細(xì)胞階段,且精子成熟受阻也發(fā)生在該階 段,說(shuō)明HSP60與精子成熟障礙有關(guān).第四部分:精索靜脈曲張大鼠CREM表達(dá)與睪丸生精功能損害的相關(guān)性研究;目的:精索靜脈曲張是導(dǎo)致男性不育的首位原因,但對(duì)其

6、引起不育的確切機(jī)理不明.CREM(Camp Responsive Elemental Modulator,環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件調(diào)控因子)屬于亮氨酸拉鏈轉(zhuǎn)錄因子類(lèi),它的一個(gè)重要特征是無(wú)處不在和所有組織中的低水平表達(dá),而在成年睪丸組織中尤為豐富,在青春期前的動(dòng)物中卻是低水平表達(dá),它是生殖細(xì)胞分化及凋亡的總開(kāi)關(guān),CREM基因?qū)δ行陨浅Ｖ匾?我們通過(guò)研究精索靜脈曲張大鼠睪丸CREM的表達(dá)改變,探索精索靜脈曲張導(dǎo)致男性不育的新的機(jī)理.結(jié)論:1.