動(dòng)脈導(dǎo)管和肺循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)胚胎學(xué)基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的：動(dòng)脈導(dǎo)管（Ductus Arteriosus, DA）和肺循環(huán)出生前后具有完全不同的血流動(dòng)力學(xué)改變。為何這兩類位置比鄰、結(jié)構(gòu)相似的血管組織出生前后具有截然不同的血流動(dòng)力學(xué)，一直是研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。以往的研究側(cè)重于兩者出生后血流動(dòng)力學(xué)改變機(jī)制的探討，本研究從胚胎學(xué)角度探討兩者在胚胎期血流動(dòng)力學(xué)不同改變的機(jī)制，以期從反面幫助人們了解兩者出生后血流動(dòng)力學(xué)改變的機(jī)制，為臨床治療提供更有效的指導(dǎo)。 方法：體外培養(yǎng)胎羊動(dòng)脈導(dǎo)管平滑肌細(xì)

2、胞（Ductus Arteriosus Smooth Muscle Cell,DASMC）、肺小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（Small Pulmonary Artery Smooth Muscle Cell, SPASMC）和主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（Aorta Smooth Muscle Cell, AOSMC）。在體外模擬宮內(nèi)低氧環(huán)境，激光共聚焦顯微鏡測定DASMC、SPASMC和AOCMC胞漿內(nèi)鈣離子濃度（[Ca2+]I）的動(dòng)態(tài)變化。胞漿[Ca2+]

3、I平衡有賴于細(xì)胞膜上和胞漿內(nèi)的各種離子通道、鈣庫和鈣泵。本實(shí)驗(yàn)通過在低氧環(huán)境下激光共聚焦顯微鏡檢測[Ca2+]I時(shí)運(yùn)用離子通道、鈣庫和鈣泵的抑制劑，去探討哪些因素在胚胎期DA和肺循環(huán)不同血流動(dòng)力學(xué)改變中發(fā)揮了重要的作用。 結(jié)果：1、在胚胎低氧環(huán)境中，DASMC胞漿[Ca2+]I降低而SPASMC胞漿[Ca2+]I升高，與各自在宮內(nèi)不同的血流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)相符合。2、細(xì)胞膜上鈉鈣交換體（Na+/Ca2+ exchanger, NCX）

4、前向模式抑制劑KT-B7943（30μM）顯著抑制了低氧環(huán)境下胚胎DASMC[Ca2+]I的降低。3、無鈣液顯著抑制了低氧環(huán)境下胚胎SPASMC[Ca2+]I的升高，而細(xì)胞內(nèi)鈣池釋放抑制劑只在該過程的晚期發(fā)揮了抑制作用。4、電壓門控型鈣離子通道（voltage-gated calcium channel，VOCC）和NCX反向模式的抑制劑都可以抑制低氧引起的胚胎SPASMC[Ca2+]I升高，但NCX反向模式抑制劑的作用更明顯。5、NC

5、X反向模式和鈣敏感性鉀離子通道（calcium sensitive K+ channels，Kca）激活劑提高了低氧介導(dǎo)胚胎SPASMC[Ca2+]I的升高程度。 結(jié)論：1、胚胎低氧環(huán)境中，NCX前向模式被激活，引起DA出生前舒張的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。2、低氧介導(dǎo)胚胎SPASMC[Ca2+]I的升高主要有賴于細(xì)胞外鈣的內(nèi)流。3、胚胎低氧環(huán)境除了激活Kca引起VOCC開放外，還激活NCX反向模式，引起SPA出生前收縮的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。