艾塞那肽對老年大鼠脾切除術后認知功能的影響及其機制.pdf

1、目的: 觀察胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）類似物艾塞那肽對老年大鼠脾切除術后行為學、圍手術期血糖及海馬炎癥的影響。探討艾塞那肽對老年大鼠脾切除術后認知功能影響的機制。
　　方法: 鼠齡22～24周雄性SD大鼠48只，體重500～700 g，隨機分為4組（n=12）:正常對照組（C組）、艾塞那肽組（E組）、手術組（O組）、艾塞那肽聯合手術干預組（OE組）。C組、E組未實施麻醉及手術;

2、O組、OE組實施神經安定麻醉(芬太尼20μg/kg復合氟哌利多500μg/kg)后，行經腹脾切除術; E組和OE組于術前30 min和術后12h給予艾塞那肽5μg/kg腹腔內注射。C組和O組對應時間點給予等量生理鹽水腹腔內注射。所有大鼠測定以下指標:(1)采用Morris水迷宮實驗于術前1～6 d及術后24 h測定大鼠的逃避潛伏期（escape latency，EL）和游泳總距離(swimming total distance，STD)

3、，評估其空間學習記憶。(2)采用血糖儀于麻醉后、術畢及術后24 h采集尾血檢測大鼠空腹血糖。(3)術后24 h行Morris水迷宮實驗測試完畢及測血糖后，每組隨機6只大鼠施行麻醉后斷頭取腦組織，采用Western-blot法檢測海馬區(qū)白介素-1β（interleukin-1，IL-1β）的表達，剩余大鼠麻醉后多聚甲醛灌注后取腦組織，采用免疫組織化學法檢測大鼠海馬區(qū)膠質原纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic pro

4、tein，GFAP）的表達。
　　結果: (1) Morris水迷宮實驗:術前4～6 d，各組EL和STD組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。術后24 h，與C組比較，E組EL和STD差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），O組和OE組EL和STD均增加(P＜0.05);與O組比較，OE組EL和STD減少（P＜0.05）。
　　(2)圍手術期空腹血糖:術前，組間空腹血糖差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。術畢及術后24 h，與C組

5、比較，E組血糖無明顯變化（P＞0.05），O組和OE組增高（P＜0.05）;與O組比較，OE組降低（P＜0.05）。
　　與術前相比，O組和OE組在術畢、術后24 h的血糖增高(P＜0.05);與術畢相比，O組在術后24 h血糖差異無統(tǒng)計學意義，OE組術后24 h血糖降低（P＜0.05）。
　　(3)海馬IL-1β蛋白表達:與C組比，E組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），O組和OE組IL-1β表達增加(P＜0.05);與O組

6、比較，OE組IL-1β表達下降（P＜0.05）。
　　(4)海馬GFAP蛋白表達:與C組比較，E組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，O組和OE組的海馬CA1、CA3、DG區(qū)GFAP表達增加(P＜0.05);與O組比較，OE組海馬CA1、CA3、DG區(qū)GFAP蛋白表達下降（P＜0.05）。
　　(5)相關性分析:IL-1β與術后24 h空腹血糖呈顯著正相關（r=0.814，P＜0.001），EL、STD與術后24 h空腹血糖呈