姜黃素固體分散體制劑的生物利用度測定及對小鼠實驗性肝纖維化的保護作用.pdf

1、慢性肝病在我國仍是嚴重危害人類健康的疾病。在慢性肝病一肝纖維一肝硬化的病情演變過程中，肝纖維化處于中間環(huán)節(jié)，是多種慢性肝病發(fā)展至最后階段的共同途徑，尚有逆轉至正常的可能。但迄今為止，肝纖維化尚無理想的治療手段。 姜黃素(Curcumin，Cur)是從姜黃科植物姜黃中提取的多酚類化合物，它是姜黃的主要活性成分，近年的研究表明姜黃素具有抗氧化、抗炎、降血脂、抗腫瘤等廣泛的藥理作用。由于姜黃素本身不易溶于水，體內(nèi)吸收差，代謝快，生物利

2、用度低，因此，需要研制開發(fā)姜黃素新的劑型，以增加其溶解度，進而提高生物利用度，為姜黃素的開發(fā)利用奠定基礎。 目的及內(nèi)容：探討姜黃素固體分散體制劑對小鼠肝纖維化的保護作用。本實驗分為兩個部分。(1)小鼠口服姜黃素固體分散體生物利用度的研究。(2)姜黃素固體分散體對小鼠肝纖維化的保護作用。 方法：(1)兩組小鼠分別灌相同劑量的姜黃素固體分散體和姜黃素，在不同的時間點采血，通過比較兩組小鼠的藥代動力學參數(shù)探討姜黃素固體分散體制

3、劑是否會提高姜黃素在小鼠體內(nèi)的生物利用度。(2)用四氯化碳(CCl<,4>)誘導小鼠慢性肝纖維化模型，造模的同時給予藥物灌胃，分姜黃素固體分散體50mg/kg組，姜黃素固體分散體200mg/kg組，同時設正常對照組、模型對照組以及陽性對照藥秋水仙堿0.3mg/kg組。比較各組小鼠血清谷丙氨酸轉移酶(ALT)、谷草氨酸轉移酶(AST)、血清Ⅳ膠原蛋白(C-Ⅳ)，透明質(zhì)酸(HA)，轉化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)，肝脾體重比，肝

4、組織形態(tài)學變化。 結果：(1)生物利用度實驗結果表明，口服姜黃素固體分散體組血漿藥代動力學參數(shù)：t<,1/2α>為0.457h；t<,1/2β>為3.167h，AUC為8.028。姜黃素組血漿藥代動力學參數(shù)為：t<,1/2α>為1.371h；t<,1/2β>腳為2.568h，AUC為1.903。姜黃素固體分散體的AUC是姜黃素的4倍，表明姜黃素固體分散體的生物利用度明顯提高。 (2)姜黃素固體分散體對小鼠肝纖維的保護作用實驗結果

5、顯示：模型組肝重/體重為0.06351±0.00538，脾重/體重為0.004635±0.001273，血清ALT為287.90±57.70 U/L，AST為437.00±49.69 U/L，HA為389.98±30.17 μg/ml，Ⅳ膠原蛋白為131.70±20.05μg/ml，TGF-β1為74.64±6.17ng/ml；姜黃素固體分散體高劑量組，肝重/體重為0.05787±0.004563，脾重/體重為0.003499±0.00