姜黃素固體分散體的體內(nèi)外抗腫瘤作用及作用機(jī)制.pdf

1、研究背景和目的：姜黃素(Cur)是從姜科植物姜黃根莖中提取的酚性物質(zhì)，藥理作用廣泛，尤其抗腫瘤作用是研究熱點(diǎn)[1]。由于姜黃素不溶于水，吸收差，易代謝，因此，研制姜黃素新劑型以提高其溶解度，有利于增強(qiáng)其藥理作用及方便給藥[2]。本實(shí)驗(yàn)所用姜黃素固體分散體明顯提高了姜黃素的溶解度和溶出速度，本研究觀察姜黃素固體分散體在體內(nèi)外的抗腫瘤作用及其相關(guān)機(jī)制。 方法：1.應(yīng)用MTT法測(cè)定Cur固體分散體體外對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用；2.建立小鼠

2、、黑鼠和裸鼠皮下荷瘤模型，觀察Cur固體分散體不同給藥劑量(200，100，50，25mg/kg/d)口服的抑瘤作用：3.應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)瘤組織的微血管密度(CD34)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF的表達(dá)；4.應(yīng)用Western-Blot法檢測(cè)AKT，p-AKT及其下游信號(hào)蛋白NF-κB，β-catenin的表達(dá)。 結(jié)果：1.Cur固體分散體對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有抑制作用，其48h的IC50為6.6～12.12μg/mL；2.Cur姜

3、黃素固體分散體200mg/kg/d灌胃對(duì)小鼠H22移植瘤、C57BL/6小鼠B16移植瘤的抑制率分別為43.2％、53.1％，Cur固體分散體100mg/kg/d灌胃對(duì)裸鼠SW480移植瘤的抑制率為57.7％，差別均具有顯著性(P<0.01)，抑瘤率明顯高于同劑量cur灌胃組。3.Cur固體分散體高劑量給藥組微血管密度(CD34)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF的表達(dá)較對(duì)照組明顯減弱；4.Cur可下調(diào)細(xì)胞中VEGF的表達(dá)量，并抑制與VEGF密