姜黃素在實驗性腦出血中的神經(jīng)保護(hù)作用.pdf

1、以往研究顯示姜黃素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病包括腦缺血、蛛網(wǎng)膜下腔出血以及創(chuàng)傷性腦損傷中具有神經(jīng)保護(hù)作用，但姜黃素在腦出血中的作用尚不清楚。本研究通過體外培養(yǎng)原代神經(jīng)細(xì)胞、小鼠自體血注射的腦出血模型，探討姜黃素的神經(jīng)保護(hù)作用。
　　我們利用細(xì)胞活性檢測不同血液成分對體外培養(yǎng)原代神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用，并檢測給予不同的濃度姜黃素后是否具有神經(jīng)保護(hù)作用。利用在右側(cè)基底節(jié)立體定向注射自體血誘導(dǎo)小鼠腦內(nèi)出血，出血15分鐘后給予150mg/kg姜黃素腹

2、腔注射。利用平衡梯試驗和神經(jīng)功能評分評估損傷發(fā)生1，3，7和14天后的神經(jīng)功能改變。小鼠分別在24小時和28天時處死用于組織學(xué)檢測。損傷側(cè)和健側(cè)的伊文思藍(lán)和腦組織含水量用于評估血腦屏障破壞和腦水腫的程度。胞質(zhì)緊密粘連蛋白-1免疫組化染色用于檢測血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙的緊密連接完整性。利用原位明膠酶譜和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的實時定量PCR檢測基質(zhì)金屬蛋白酶的mRNA表達(dá)和局部酶活性的改變。
　　研究結(jié)果顯示，給予不用的血液成分刺激后，接近腦

3、出血病理狀態(tài)的高濃度鐵離子(＞50μM)誘導(dǎo)下可引起神經(jīng)元死亡，姜黃素對體外培養(yǎng)的原代神經(jīng)細(xì)胞表現(xiàn)出濃度依賴的神經(jīng)保護(hù)作用(p＜0.05)。鐵離子姜黃素能夠在腦出血24小時后減輕腦水腫和伊文思藍(lán)漏出的程度(p＜0.05);能夠減少損傷側(cè)的腦萎縮(p＜0.05);相同劑量的姜黃素亦能夠減輕腦出血后1天和3天的神經(jīng)功能損害(p＜0.05);免疫組化染色顯示血腫周圍緊密連接蛋白的完整性在姜黃素治療組中較對照組有所改善;姜黃能夠減少腦出血12小