黃芩苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠腦保護(hù)作用.pdf

1、腦出血(intracerebral hemorrhage ICH)是臨床常見病,具有較高發(fā)病率、病死率及致死率[1]。目前無論是脫水降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)血壓等內(nèi)科治療方法,還是開顱手術(shù)清除血腫、開瓣減壓、腦室引流等外科方法都不能有效地降低致死率和致殘率。因此ICH的治療是醫(yī)學(xué)界長期關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)問題。
　　腦水腫是腦出血的重要病癥,有研究表明自由基的毒性作用是導(dǎo)致腦出血后腦水腫的原因之一;EAA引起的神經(jīng)興奮毒性可引起急性或慢性

2、細(xì)胞損傷和死亡。興奮性氨基酸(EAA)/抑制性氨基酸(IAA)失衡,會(huì)引起腦組織損害;同時(shí)發(fā)現(xiàn)ICH中也存在著炎癥反應(yīng),作為炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)細(xì)胞因子,在ICH的病理損傷中扮演著重要角色。
　　因此,保持各種自由基之間、神經(jīng)遞質(zhì)EAA/IAA的動(dòng)態(tài)平衡,以及抑制某些細(xì)胞因子的過量表達(dá),從而減輕自由基、EAA神經(jīng)毒害及大量細(xì)胞因子釋放參與造成的血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)破壞、腦水腫、神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)

3、胞死亡、細(xì)胞凋亡等一系列病理變化是ICH治療方面有待開拓的領(lǐng)域。
　　臨床上近年來應(yīng)用黃芩苷(baicalin)在治療心腦血管疾病方面有一定效果,其具有擴(kuò)張血管降壓作用、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、清除氧自由基、減輕組織的缺血再灌注損傷及保護(hù)腦組織損傷等多方面的作用[2-5]。但關(guān)于黃芩苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性ICH大鼠腦組織保護(hù)機(jī)理方面的研究很少。
　　本研究通過腦立體定位方法建立實(shí)驗(yàn)性腦出血模型,進(jìn)行不同劑量黃芩苷治療后,檢測大鼠腦組織的形態(tài)學(xué)變化

4、、腦組織含水量和SOD、MDA、NO、NOS等各種生化指標(biāo)的變化,為臨床上探討黃芩苷對(duì)大腦的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制提供理論依據(jù);同時(shí)檢測了黃芩苷對(duì)氨基酸Glu和GABA的含量變化及其代謝酶的變化的影響,并通過免疫組化方法檢測炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF-α)和IL-1β的表達(dá)變化,從另一角度為臨床上探討黃芩苷對(duì)大腦的保護(hù)作用提供理論依據(jù)。
　　主要結(jié)果如下:
　　1.檢測大鼠腦組織的形態(tài)學(xué)變化、腦組織含水量和SOD、MDA、NO、NO

5、S等各種生化指標(biāo)的變化:結(jié)果表明,模型組大鼠腦組織含水量及MDA、NO、NOS水平顯著高于假手術(shù)組,SOD值顯著低于假手術(shù)組;藥物高、中劑量組腦組織含水量及MDA、NO、NOS顯著低于模型組,SOD值顯著高于模型組。該結(jié)果提示黃芩苷可以降低腦出血大鼠腦組織含水量及MDA、NO、NOS水平,升高SOD值,因此黃芩苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠腦損傷的保護(hù)作用可能與其有效清除氧自由基,減輕自由基的神經(jīng)毒性有關(guān)。
　　2.比較研究了黃芩苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性

6、腦出血大鼠海馬內(nèi)氨基酸Glu和GABA的含量及其代謝酶GAD和GABA-T活性變化的影響:結(jié)果顯示,模型組大鼠海馬內(nèi)Glu與GABA含量均顯著高于假手術(shù)組,藥物高、中劑量組Glu、GABA與模型組比較,均顯著降低;同時(shí)表明,與假手術(shù)組比較,模型組大鼠海馬內(nèi)GAD、GABA-T活性分別顯著增高與降低;藥物高、中劑量組GAD活性降低,GABA-T活性升高,但二者與假手術(shù)組均無顯著性差異。此結(jié)果提示:實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠海馬內(nèi)Glu、GABA含量

7、發(fā)生相應(yīng)變化,可能是由于其代謝酶GAD、GABA-T活性的變化而引起的。黃芩苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠的作用機(jī)制可能就是通過降低GAD、GABA-T活性進(jìn)而影響氨基酸變化達(dá)到治療目的。
　　3.通過免疫組化檢測炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF-α)和IL-1β的表達(dá)變化:結(jié)果顯示,模型組大鼠腦組織TNF-α和IL-1β大量表達(dá),與假手術(shù)組比較陽性細(xì)胞數(shù)均顯著增多;藥物高、中劑量組TNF-α和IL-1β陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少,但二者與假手術(shù)組均無