膽道梗阻解除前后肝臟損傷及恢復(fù)情況的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、目的：膽道梗阻可引起多臟器損傷，而肝臟是最先受累且受損最重的臟器，主要表現(xiàn)為肝臟代謝功能、血流動(dòng)力學(xué)及形態(tài)學(xué)的變化。ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT、ALP是臨床上常用的肝功能檢測(cè)指標(biāo)，而組織學(xué)改變則是臨床最直觀的觀察手段。本組動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步觀察膽道梗阻不同時(shí)間對(duì)肝功能及肝臟組織學(xué)影響及其梗阻解除后恢復(fù)情況，為臨床治療膽道梗阻提供依據(jù)。通過(guò)臨床觀察膽總管結(jié)石、十二指腸乳頭息肉治療前后肝功能變化情況，進(jìn)一步證實(shí)膽道梗阻的解除是治

2、療的關(guān)鍵所在，并對(duì)內(nèi)鏡治療的療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 方法： 1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選擇健康家兔72只，體重2kg-3kg，雌雄不限，隨機(jī)分組，每組8只，分為正常對(duì)照組(N組)、膽道梗阻l天組(D1組)、膽道梗阻3天組(D3組)、膽道梗阻5天組(D5組)、膽道梗阻7天組(D7組)、膽道梗阻1天解除組(R1組)、膽道梗阻3天解除組(R3組)、膽道梗阻5天解除組(R5組)、膽道梗阻7天解除組(R7組)。模型制作：家兔3％戊巴比妥鈉麻醉，

3、上腹正中切口，剖腹后游離膽總管下段，經(jīng)膽總管后置-2mm的細(xì)硅膠管(管內(nèi)穿引-10號(hào)絲線)，置入管及穿引線經(jīng)皮下隧道戳孔穿出，引出處位于兩側(cè)肋緣下，距切口2cm，提起硅膠管和絲線，其緊張度以能阻斷膽流為度，固定懸吊的硅膠管，關(guān)腹，對(duì)照組僅開(kāi)腹游離膽總管而不置入硅膠管，梗阻解除組將置入管由腹壁抽出解除梗阻。梗阻組于造模后1天、3天、5天、7天后分別處死，梗阻解除組均于梗阻解除3天后分別處死。各組均留取靜脈血2ml、肝組織適量送檢肝功能及組

4、織學(xué)檢查。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 臨床觀察選自2006年1月至12月接受內(nèi)鏡下治療膽道梗阻病人130例，其中膽總管結(jié)石114例，十二指腸乳頭息肉16例。膽總管結(jié)石的治療：進(jìn)鏡至十二指腸降部，尋找到乳頭后，選擇性膽總管插管造影了解結(jié)石大小、位置，對(duì)于結(jié)石嵌頓者不必插管造影。取石前常規(guī)行十二指腸乳頭肌切開(kāi)術(shù)(EST)，對(duì)于直徑<1cm

5、的結(jié)石采用網(wǎng)籃套取結(jié)石，直徑>lcm的結(jié)石酌情使用碎石器碎石，對(duì)于無(wú)法取凈者或感染嚴(yán)重者放置鼻膽引流管或膽道內(nèi)支架，擇期復(fù)查。十二指腸乳頭息肉的治療：尋找到十二指腸乳頭后，仔細(xì)觀察病變情況，視其大小用圈套器1次或分次套住后予以電切，殘留部分予以電灼，以后定期復(fù)查，發(fā)現(xiàn)病變采取類(lèi)似方法處理。所有患者分別于術(shù)前及術(shù)后3-5天測(cè)定血清ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT、ALP。術(shù)后禁食、保肝、抗感染治療，2小時(shí)后查血清淀粉酶，若升高予

6、以生長(zhǎng)抑素或善得定治療，次日再?gòu)?fù)查，直至正常。 結(jié)果： 1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)懙拦Ｗ韪鹘MALT、AST、TBIL、DBIL、GGT、ALP均升高，隨著梗阻時(shí)間的延長(zhǎng)有升高趨勢(shì)，各組與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，各組間比較，D1與D3，D3與D5的ALT及AST差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，Dl與D3的TBIL、DBIL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其它各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.5)；膽道梗阻

7、解除組與梗阻組相比，ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT、ALP均明顯下降且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但未恢復(fù)到對(duì)照組水平。膽道梗阻組組織學(xué)表現(xiàn)為肝細(xì)胞空泡變性、散在小灶性壞死或片狀壞死、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及毛細(xì)膽管增生，梗阻解除組病變有所恢復(fù)，但遠(yuǎn)未達(dá)到對(duì)照組形態(tài)。 2 臨床觀察本組膽總管結(jié)石及十二指腸乳頭息肉病人治療前后相比血清ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT、ALP明顯下降且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，

8、但未降至正常水平。114例膽總管結(jié)石患者中，103例1次取凈結(jié)石，3例因乳頭旁憩室插管困難、2例因少許滲血于1周后再行取石，取石后置入膽道內(nèi)支架4例，置入鼻膽引流管2例。16例十二指腸乳頭息肉患者中，6例1次切凈，6例2次切凈，2例3次切凈，1例4次切凈，1例因術(shù)后病理發(fā)現(xiàn)癌變轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療。本組病人術(shù)后出現(xiàn)一過(guò)性高淀粉酶血癥13例，急性胰腺炎4例，經(jīng)處理12小時(shí)-72小時(shí)恢復(fù)正常，3例于EST后出現(xiàn)出血，2例出血量少，局部噴灑8mg％