異丙酚對(duì)肝臟缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、1.研究背景 肝臟缺再灌注損傷(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)發(fā)生機(jī)制較復(fù)雜的。目前認(rèn)為氧自由基引起肝細(xì)胞膜、線粒體膜、微粒體膜以及溶酶體膜發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物及其降解產(chǎn)物-MDA及烴類(lèi)，可進(jìn)一步加重生物膜的損傷，破壞生物膜的穩(wěn)定性和完整性，使其通透性增加，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞的壞死。而且氧自由基及脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物可改變和滅活多種巰基酶類(lèi)的活性，如 Na<'+>-K<'+

2、>ATP酶、SOD等。另一方面，肝缺血時(shí)ATP減少，膜泵功能障礙，黃嘌呤脫氫酶大量轉(zhuǎn)變?yōu)閄OD。故本文以以ALT、AST及肝細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變反映肝細(xì)胞的受損程度，MDA反應(yīng)機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化程度，SOD、XOD、GSH-PX活性的水平反映機(jī)體清除自由基的能力。 異丙酚已被報(bào)道在一些器官的缺血再灌注損傷中有傈作用，鍘如心臟、大腦以及下肢。據(jù)報(bào)道，這種保護(hù)作用的可能機(jī)制或是激活自由基或是抑制了鈣通道。另外，據(jù)報(bào)道稱(chēng)，異丙酚能誘導(dǎo)一氧化氮

3、(nitric oxide，NO)和血管活性藥物前列腺素的產(chǎn)生，這些都會(huì)對(duì)缺血再灌注損傷有益。 2.實(shí)驗(yàn)研究 目的：探討異丙酚對(duì)大鼠肝臟缺血再灌注的保護(hù)作用及其機(jī)制。 方法：30只SD健康雄性大鼠隨機(jī)分為5組，每組6只。Ⅱ～Ⅴ組均在第一肝門(mén)阻斷前20min用藥。Ⅰ組：假手術(shù)組；Ⅱ組：模型對(duì)照組，經(jīng)尾靜脈持續(xù)輸注0.9％NS 1ml/kg.h；Ⅲ組：異丙酚 5mg/kg．h組；Ⅳ組：異丙酚10mg/kg．h組；Ⅴ組

4、：異丙酚20mg/kg.h。肝門(mén)阻斷30min、再灌注60min分別取腹主動(dòng)脈血，測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性。取血后立即處死大鼠，切除肝組織，測(cè)定肝組織丙二醛(MDA)含量、黃嘌呤氧化酶(XOD)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)活性，并光鏡、電鏡觀察肝組織超微結(jié)構(gòu)。 結(jié)果：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組血清ALT、AST活性均高于Ⅰ組(P<0．01)，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組血清ALT、AST活性

5、均低于Ⅱ組(P<0．05，0．01)，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組間血清ALT、AST活性差異具有顯著性(P<0．05，0．01)。與Ⅰ組比較，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組肝組織MDA含量升高、XOD活性升高(P<0．05，0．01)，Ⅱ組肝組織SOD活性降低，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組肝組織SOD活性升高；與Ⅱ組比較，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組肝組織MDA含量降低、XOD活性降低、SOD和GSH-PX活性升高(P<0．05，0．01)。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組間肝組織MDA含量、XOD活性、SOD、G

6、SH-PX活性差異亦具有顯著性(P<0．05，0．01)。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組肝細(xì)胞病理學(xué)改變輕于Ⅱ組，RⅢ、Ⅳ、Ⅴ組間肝細(xì)胞病理學(xué)改變有差異。 結(jié)論：異丙酚對(duì)大鼠肝臟缺血再灌注損傷中具有明顯保護(hù)作用，與其抗氧化作用有關(guān)。 3．臨床研究 目的：觀察肝臟手術(shù)中肝門(mén)阻斷前后及應(yīng)用異丙酚后血流動(dòng)力學(xué)的變化規(guī)律，以及術(shù)后肝功能變化，探討異丙酚預(yù)防肝門(mén)阻斷肝癌切除術(shù)肝臟缺血再灌注損傷的作用。 方法：ASA Ⅰ-Ⅱ級(jí)擬行肝葉

7、切除手術(shù)的肝癌患者20例(全部行肝門(mén)阻斷)隨機(jī)分為對(duì)照組(A組)和異丙酚組(B組)，每組10例。異丙酚組于麻醉插管后全程用微泵持續(xù)靜脈輸注異丙酚3 mg/kg·h。記錄術(shù)前(T<,1>)、麻醉后20min(T<,2>)、阻斷肝門(mén)后5min(T<,3>)、10min(T<,4>)、停阻斷后10min(T<,5>)、40min(T<,6>)時(shí)點(diǎn)的MAP、HR、CVP、SPO<,2>，各組阻斷肝門(mén)時(shí)間、麻醉恢復(fù)時(shí)間，術(shù)后24h、72h肝功能A

8、LT、AST變化。 結(jié)果：兩組各時(shí)點(diǎn)MAP、HR、CVP、SPO<,2>無(wú)顯著差異。兩組麻醉恢復(fù)時(shí)間無(wú)差異。兩組術(shù)前ALT、AST水平無(wú)差異。術(shù)后24h、72h兩組肝功能ALT、AST兩組比較差異顯著，與術(shù)前肝功能ALT、AST水平明顯升高。與對(duì)照組比較，ALT、AST水平明顯低對(duì)照組(p<0.05，0.01)。 結(jié)論：異丙酚可以減輕肝癌術(shù)中阻斷肝門(mén)導(dǎo)致的缺血再灌注損傷，不影響麻醉恢復(fù)時(shí)間，臨床上應(yīng)用于肝癌手術(shù)是安全的。