異丙酚在不同氧耗下對兔肝缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、背景及目的：異丙酚(Propofol)是臨床廣泛使用的靜脈麻醉藥，文獻(xiàn)報道異丙酚對器官功能有保護(hù)作用。肝臟的缺血再灌注損傷臨床非常常見，而且有可能對肝臟造成嚴(yán)重?fù)p傷。異丙酚由于其抗氧化作用可能對肝臟的缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。但異丙酚持續(xù)輸注時，會導(dǎo)致肝臟的氧耗量明顯增加，并且隨用藥量的增加和時間的延長，肝臟氧耗量的增加更加明顯。雖然在肝臟氧耗量增加的同時，肝臟的供氧量也相應(yīng)增加，但是如果肝臟在這種高代謝狀況下發(fā)生缺血再灌注損傷，異丙

2、酚對其是否仍有保護(hù)作用，是否加重肝臟的缺血再灌注損傷，目前并不清楚。因此，本試驗擬觀察持續(xù)輸注相同劑量的異丙酚過程中，肝臟氧供、氧耗量的變化，以及在不同氧耗量狀態(tài)下，發(fā)生缺血再灌注損傷時，異丙酚是否具有保護(hù)作用。從而指導(dǎo)臨床合理用藥，并為肝功能保護(hù)提供依據(jù)。 方法：第一部分20只健康新西蘭大耳白兔隨機(jī)分為異丙酚組(P組，n=10)，脂肪乳組(C組，n=10)。大耳白兔用氯胺酮(30mg/kg im)，1.5％戊巴比妥鈉(30mg

3、/kg im)麻醉。麻醉后行氣管切開，機(jī)械通氣(潮氣量12ml/kg,呼吸頻率35次/min，吸呼比2:3)，監(jiān)測EEG，尿量和直腸溫度。行頸動脈，右頸外靜脈置管，持續(xù)監(jiān)測平均動脈壓(MAP)、心率、中心靜脈壓(CVP)。用電磁血流儀測定門靜脈血流量(PvBF)和肝動脈血流量(HaBF)。經(jīng)腸系膜分支靜脈插管至門靜脈主干，右股靜脈插管至肝靜脈，上述插管用于采集血樣。P組、C組分別持續(xù)輸注異丙酚0．6mg／kg/min、10％脂肪乳0．6

4、mg/kg/min。給藥前、給藥后10、30、60min測PvBF和HaBF，同時采頸動脈、門靜脈、肝靜脈血各0.5ml，用I-STAT全自動血?dú)夥治鰞x測定血中pH、Hb、SaO<,2>、ShvO<,2>、SpvO<,2>值，用于計算肝氧供、氧耗量。第二部分選擇48只成年健康新西蘭大耳白兔隨機(jī)分為異丙酚組(P組,n=24)和脂肪乳組(C組，n=24)。P組又分為3個亞組，每組8例，分別于輸注異丙酚10分鐘(P<,10>組)、30分鐘(P

5、<,30>組)、60分鐘(P<,60>組)后造成肝臟的缺血再灌注損傷。C組也分為3個亞組，每組8例，分別于輸注脂肪乳lO分鐘(C<,10>組)、30分鐘(C<,30>組)、60分鐘(C<,60>組)后造成肝臟的缺血再灌注損傷。P組和C組的輸注劑量均為0.6mg/kg/min。缺血30分鐘再灌注30分鐘形成肝的缺血再灌注損傷模型。麻醉方法同前一部分。麻醉后監(jiān)測MAP、EEG、心率、CVP、尿量和直腸溫度。每組分別于阻斷前，阻斷后30分鐘時

6、點(diǎn)，再灌注30分鐘時點(diǎn)由頸動脈取血2ml。分離出透明血清測ALT、AST、LDH活性(用比色法檢測)。再灌注30分鐘時取肝左葉相同位置肝組織作．HE染色，光鏡下觀察其組織學(xué)改變。 結(jié)果：P組肝氧供(hDO<,2>)、肝氧耗量(hVO<,2>)隨注藥時間延長逐漸增加，注藥后30分鐘較給藥前和給藥后10分鐘明顯增加(P<0.05)，注藥后60分鐘較給藥前和給藥后10分鐘、30分鐘明顯增加(P<0.05)；但hDO<,2>/hVO<,

7、2>各組間無顯著性差異。C組hDO<,2>和hVO<,2>在給藥后各時點(diǎn)較給藥前均無明顯差異。肝臟酶學(xué)活性P<,10>組、P<,30>組、P<,60>組分別與C<,10>組、C<,30>組、C<,60>組比較明顯下降。病理組織學(xué)改變顯示P<,10>組、P<,30>組、P<,60>組和C<,10>組、C<,30>組、C<,60>組比較，損害明顯減輕。異丙酚組內(nèi)比較肝臟酶學(xué)活性和病理組織學(xué)改變無明顯差異。脂肪乳組內(nèi)比較肝臟酶學(xué)活性和病理組織

8、學(xué)改變也無明顯差異。結(jié)論：1．本試驗研究證實在持續(xù)輸注脂溶性異丙酚時，隨著輸注時間的延長，兔肝臟氧耗量增加，肝臟氧供／氧耗比例保持不變。2．在試驗所用異丙酚濃度和輸注時間內(nèi)，異丙酚對肝臟缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。3．在異丙酚引起肝臟氧供／氧耗均增加的情況下，發(fā)生缺血再灌注損傷，并不加重肝臟的損害。 異丙酚對多種組織器官的缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。異丙酚的抗氧化作用使其有保護(hù)肝臟缺血再灌注損傷的作用。但同時異丙酚使肝細(xì)胞氧攝取增

9、加，產(chǎn)能減少，在缺血再灌注損傷時會加重此損傷，因此異丙酚對肝臟缺血再灌注損傷是否有保護(hù)作用存在爭議。影響異丙酚保護(hù)在體肝臟缺血再灌注損傷的因素主要有：肝臟對異丙酚的代謝，異丙酚濃度，肝血流和肝外代謝等。 諸多研究證實，異丙酚對心、腎、腦<'［1］>、肺、血管<'［2］>、肢體及皮膚等多種組織器官的缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。其機(jī)制復(fù)雜，有多種因素參與，且互相交錯。肝臟是物質(zhì)代謝的中心，異丙酚及其所含的脂肪乳劑主要在肝臟進(jìn)行代謝，

10、既影響了其對肝臟的保護(hù)作用，又干擾肝臟的功能狀態(tài)。因此，異丙酚對肝的缺血再灌注損傷是否有保護(hù)作用仍有爭議。現(xiàn)將近年來有關(guān)異丙酚對肝缺血再灌注損傷的作用及其影響因素綜述如下。 1.1異丙酚對肝臟缺血再灌注損傷保護(hù)作用的爭議 1.1異丙酚對肝臟的缺血再灌注損傷無保護(hù)作用的證據(jù) Shimono等<'［3］>應(yīng)用0.5μg/mL-1.5μg/mL和2.0μg/mL-6.0μg/mL濃度的異丙酚對離體肝細(xì)胞片層的缺氧再灌注