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1、目的:探討異丙酚后處理聯(lián)合缺血后處理在抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)及抗細(xì)胞凋亡方面對(duì)大鼠肝臟缺血再灌注損傷的影響。探討異丙酚后處理聯(lián)合缺血后處理是否可以加強(qiáng)對(duì)缺血再灌注肝臟的保護(hù)作用。
方法:健康雄性SD大鼠30只,體重200~250g,隨機(jī)分為5組(n=6),參照文獻(xiàn)介紹的方法制備肝臟局部缺血再灌注模型。腹腔注射3%戊巴比妥40mg/kg麻醉后,固定于手術(shù)臺(tái),常規(guī)消毒,腹部正中切口,暴露第一肝門(mén),分離肝十二指腸韌帶,用無(wú)創(chuàng)血管鉗緩
2、慢夾閉供應(yīng)肝左葉及中葉的肝動(dòng)脈及門(mén)靜脈分支1h,再灌注4h制備肝臟局部缺血再灌注模型,保留供應(yīng)肝右葉、尾葉及乳突葉的門(mén)靜脈分支,防止門(mén)靜脈及胃腸道淤血。以肝臟表面顏色變灰,質(zhì)地變軟為肝臟缺血成功的標(biāo)志,待肝臟表面顏色恢復(fù)紅潤(rùn)為再灌注成功的標(biāo)志。假手術(shù)組(Ⅰ組)僅開(kāi)腹;缺血再灌注組(Ⅱ組)缺血1h,再灌注4h;缺血后處理組(Ⅲ組)缺血1h后,再灌注10s,缺血10s,重復(fù)6次進(jìn)行缺血后處理;異丙酚后處理組(Ⅳ組)缺血1h后經(jīng)尾靜脈注射異丙
3、酚10mg/kg,之后經(jīng)尾靜脈輸注異丙酚40mg·kg-1·h-1,持續(xù)1h;異丙酚后處理+缺血后處理組(Ⅴ組)缺血1h后進(jìn)行異丙酚后處理及缺血后處理。于再灌注4h后測(cè)定血清ALT活性、肝組織MDA含量、SOD活性、Bcl-2及Bax的蛋白表達(dá)水平,電鏡下觀察肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。
結(jié)果:與Ⅰ組比較,Ⅱ組~Ⅴ組血清ALT活性及肝組織MDA含量升高,肝組織Bcl-2蛋白表達(dá)上調(diào),Ⅲ組~Ⅴ組肝組織SOD活性升高,Ⅱ組、Ⅲ組及Ⅴ組肝組
4、織Bax蛋白表達(dá)上調(diào)(P<0.05或P<0.01);與Ⅱ組比較,Ⅲ組~Ⅴ組血清ALT活性及肝組織MDA含量降低,肝組織SOD活性升高,Bcl-2蛋白表達(dá)上調(diào),Bax蛋白表達(dá)下調(diào)(P<0.05或P<0.01);與Ⅲ組比較,Ⅳ組血清ALT活性及肝組織MDA含量降低(P<0.05或P<0.01)。Ⅲ組~Ⅴ組肝組織病理學(xué)改變較Ⅱ組明顯減輕。
結(jié)論:異丙酚后處理、缺血后處理及異丙酚后處理聯(lián)合缺血后處理均可減輕肝臟缺血再灌注損傷,其機(jī)
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