超聲照射下N-羥基苯基維甲酰胺對(duì)裸鼠瘢痕疙瘩的療效.pdf

1、目的：探討超聲照射、N-羥基苯基維甲酰胺(N-4-hydroxyphenyl retinode，4-HPR)以及二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)植入裸鼠皮下的人瘢痕疙瘩的影響。
　　方法：將建立好的留表皮人瘢痕疙瘩裸鼠模型隨機(jī)分為8組，每組6只：對(duì)照組，將瘢痕疙瘩組織內(nèi)局部注射含0.04％二甲基亞砜的生理鹽水；4-HPR治療組，瘢痕疙瘩組織局部注射4-HPR藥物；超聲治療組，分為三組，分別以1.05 MHZ頻率下0.5 W/㎡、1.0 W/㎡、1.

2、5 W/㎡聲強(qiáng)的超聲波對(duì)瘢痕疙瘩進(jìn)行局部照射；聯(lián)合治療組，分為三組，將瘢痕疙瘩組織內(nèi)局部注射藥物后再分別以三種聲強(qiáng)的超聲波進(jìn)行局部照射。每3天治療一次，連續(xù)治療十次，并從移植術(shù)后第一天開始，每十天對(duì)所有裸鼠體重及瘢痕疙瘩組織的體積進(jìn)行測(cè)量，術(shù)后40天采集瘢痕疙瘩組織、裸鼠心、肝、脾、腎臟組織及血液標(biāo)本；用二步法免疫組化和RT-PCR檢測(cè)瘢痕疙瘩組織中P53、Bax和Bcl-2的表達(dá)情況，并通過(guò)免疫組化檢測(cè)PCNA的表達(dá)和TUNEL的檢測(cè)

3、觀察瘢痕疙瘩細(xì)胞增殖及凋亡情況；對(duì)內(nèi)臟組織標(biāo)本進(jìn)行HE染色、血液標(biāo)本進(jìn)行生化檢測(cè)，觀察治療是否對(duì)臟器造成器質(zhì)性或功能性的影響。
　　結(jié)果：1.各組瘢痕疙瘩組織塊在治療前均處于同一生長(zhǎng)水平；4-HPR組與聯(lián)合治療組瘢痕疙瘩組織塊的體積隨著治療次數(shù)增多而減小，且減小的幅度隨著超聲聲強(qiáng)增強(qiáng)而增加；對(duì)照組與超聲組治療前后的瘢痕疙瘩生長(zhǎng)情況無(wú)明顯變化。2.瘢痕疙瘩組織病理：4-HPR組和聯(lián)合治療組中成纖維細(xì)胞數(shù)量明顯減少、排列有序，對(duì)照組與

4、超聲組中未見明顯變化。3.免疫組化檢測(cè)：對(duì)照組及超聲組P53表達(dá)較弱，而4-HPR組和聯(lián)合治療組間P53未見明顯表達(dá),各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；4-HPR組和聯(lián)合治療組Bax表達(dá)明顯增高且Bcl-2表達(dá)明顯降低,具有顯著差異（P<0.01）。4.RT-PCR檢測(cè)：與對(duì)照組比較4-HPR組成纖維細(xì)胞中P53、Bax表達(dá)增高而Bcl-2表達(dá)降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與4-HPR組比較聯(lián)合治療組中P53、Bax表達(dá)增高

5、、Bcl-2表達(dá)降低具有顯著差異（P<0.01），且在聯(lián)合治療的三個(gè)組別間的表達(dá)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；5.免疫組化檢測(cè)PCNA及TUNEL檢測(cè)：對(duì)照組與超聲組中細(xì)胞增殖較高、凋亡較低；4-HPR組及聯(lián)合治療組細(xì)胞增殖明顯降低、凋亡明顯增高,各組間表達(dá)情況具有顯著差異（P<0.01）。
　　結(jié)論：
　　1.本次研究表明4-HPR在1.06 mmol/L濃度下對(duì)裸鼠瘢痕疙瘩具有治療作用。
　　2.超聲照射對(duì)