N-乙基-L-薄荷基甲酰胺的合成技術(shù)與工藝.pdf

1、涼味劑，是所有能產(chǎn)生清涼效果且藥性不強的化學(xué)物質(zhì)的總稱，由于能賦于清涼、新鮮等感覺，起提神、醒腦作用，是人們?nèi)粘Ｉ钪斜夭豢缮俚奶砑觿?。薄荷醇是傳統(tǒng)涼味劑中最常見的一種天然涼味劑，且薄荷醇的八種立體異構(gòu)體中，只有L-薄荷醇涼感最好。
　　 以天然L-薄荷醇為原料氯化得到的L-薄荷基氯是一種重要的手性合成中間體，通過L-薄荷基氯可以得到大量具有許多特殊性質(zhì)的薄荷基衍生物。新型涼味劑N-乙基L-薄荷基甲酰胺（WS-3）的工業(yè)生產(chǎn)就是

2、L-薄荷基氯為中間體，經(jīng)格氏反應(yīng)，再與乙胺反應(yīng)制備得到。在薄荷基類立體構(gòu)型的衍生物中，只有具有左旋的化合物才具有特殊性質(zhì)，即L-薄荷醇的氯化需要控制其空間構(gòu)型保持不變。
　　 本文研究了以天然L-薄荷醇為原料，分別以鹽酸、三光氣和二氯亞砜為氯化劑的氯化反應(yīng)。在以鹽酸為氯化劑的反應(yīng)中，采用羧酸為催化劑，其中以丁二酸的催化效果最佳，其收率為89.1％，產(chǎn)品比旋光度[α]D20=-47.4°。與Lucas試劑氯化L-薄荷醇的方法相比，

3、收率和選擇性都有提高，且催化劑的用量明顯減少，并且，在反應(yīng)結(jié)束后回收催化劑的操作也較為簡單，僅過濾即可，大大降低了生產(chǎn)成本。在以三光氣為氯化劑的反應(yīng)中，以金屬氯化物為催化劑催化三光氣氯化L-薄荷醇，其產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率較低，手性異構(gòu)比例較大，副反應(yīng)較多，不適于L-薄荷醇氯化的工業(yè)應(yīng)用。在二氯亞砜氯化L-薄荷醇的反應(yīng)中，以FeCl2的催化效果最佳，其收率可達90％以上，旋光度[α]D20=-53.2°，選擇性和收率均較文獻報道的方法高，具有原料低

4、廉易得，反應(yīng)時間短，操作簡單安全，反應(yīng)條件溫和，綜合成本低等優(yōu)點。二氯亞砜氯化薄荷醇的反應(yīng)是一個兩步反應(yīng)，二氯亞砜和催化劑絡(luò)合后與L-薄荷醇生成氯化亞硫酸薄荷醇酯，再分解為L-薄荷基氯和SO2氣體。研究其反應(yīng)動力學(xué)可知，成酯反應(yīng)為二級反應(yīng)，酯分解反應(yīng)為一級反應(yīng)，并得到其反應(yīng)動力學(xué)方程。
　　 本文以二氯亞砜氯化L-薄荷醇得到的L-薄荷基氯為原料，經(jīng)過格氏化反應(yīng)，酰氯化、酰胺化反應(yīng)制得N-乙基L-薄荷基甲酰胺。并優(yōu)化了其合成工藝，