n-苯基-噻唑-5-甲酰胺類化合物的合成與殺菌活性研究.pdf

1、隨著世界糧食的不斷增產(chǎn)，農(nóng)藥的使用也日益普及。殺菌劑更是在農(nóng)藥中扮演了一個(gè)不可或缺的角色。研究新型的高效殺菌劑將對(duì)后續(xù)農(nóng)藥的開(kāi)發(fā)，以至于糧食產(chǎn)量的增加具有較大意義。本文以拼合原理為指導(dǎo)，將具有良好生物活性的噻唑基團(tuán)與取代苯胺結(jié)合，設(shè)計(jì)并合成了一系列N-苯基-噻唑-5-甲酰胺化合物，并針對(duì)五種離體靶標(biāo)和三種活體靶標(biāo)進(jìn)行了殺菌活性篩選，以期得到具有優(yōu)良?xì)⒕钚缘幕衔铩?br>　　以三氟甲基乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸乙酯為初始原料，經(jīng)親核取代反

2、應(yīng)、環(huán)合反應(yīng)得到2-氨基-4-噻唑-5-甲酸乙酯，產(chǎn)物經(jīng)重氮化反應(yīng)、水解及酰氯化反應(yīng)得到噻唑酰氯中間體，再與取代苯胺進(jìn)行?；磻?yīng)得到N-苯基-（2-溴-噻唑）-5-甲酰胺中間體，最后對(duì)該中間體噻唑基的2位進(jìn)行官能團(tuán)化，得到18種N-苯基-噻唑-5-甲酰胺類化合物。利用單因素優(yōu)化法對(duì)重氮化反應(yīng)和?；磻?yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化，探討反應(yīng)底物的配比、反應(yīng)溫度及反應(yīng)時(shí)間對(duì)收率的影響。重氮化反應(yīng)最終確定條件為:n（噻唑酯）∶n(NaNO2)=1∶1.1，滴

3、加NaNO2的溫度為-10～-5℃，反應(yīng)時(shí)間3h，收率80％。酰基化反應(yīng)最終確定條件為n（酰氯）∶n（苯胺）=1∶1.2，在二甲苯/N2體系中，回流反應(yīng)lh，收率77％。所合成化合物經(jīng)1H NMR，13C NMR，GC-MS和IR進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證。
　　殺菌活性測(cè)試結(jié)果顯示新化合物普遍具有中等到強(qiáng)的殺菌活性，其中化合物ld，2b，3c對(duì)離體靶標(biāo)油菜菌核病菌的抑菌率較高，分別達(dá)到了76％，79％，71％?；衔?c，2c，4b對(duì)活體靶

4、標(biāo)小麥白粉病菌防效較高，分別達(dá)到了70％，60％，80％。除此之外，化合物的殺菌活性整體強(qiáng)弱順序?yàn)?＞2＞1＞4。其中2a，3a，3b對(duì)離體靶標(biāo)水稻紋枯病菌和活體靶標(biāo)玉米銹病菌具有優(yōu)異的殺菌活性，對(duì)水稻紋枯病菌的EC50值分別為1.58 mg/L、1.48 mg/L、1.11 mg/L，殺菌效果優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照井岡霉素（9.52 mg/L），并接近了噻呋酰胺(0.42 mg/L);對(duì)玉米銹病菌的EC50數(shù)值分別為3.17 mg/L、3.03