芳構(gòu)化反應(yīng)合成N-苯基取代胺類(lèi)化合物新方法研究.pdf

1、N-苯基取代胺類(lèi)化合物是重要的有機(jī)醫(yī)藥中間體,目前主要的方法是鹵代芳烴在重金屬或其鹽催化下與胺類(lèi)化合物進(jìn)行烏爾曼縮合而成。
　　 本文主要是將3-苯基-2,4-二氧雜-3-硼雜雙環(huán)[3.3.1]-7-壬酮用于芳構(gòu)化試劑,向胺類(lèi)化合物的氮原子引入苯基,合成的N-苯基胺類(lèi)化合物。這是一種新型的N-苯基取代胺類(lèi)化合物的合成方法。
　　 文中以間苯三酚為原料,通過(guò)高壓氫化得到1,3,5-環(huán)己烷三醇(66％),再通過(guò)苯硼酸酯化保護(hù)

2、兩個(gè)羥基得到3-苯基-2,4-二氧雜-3-硼雜雙環(huán)[3.3.1]-7-壬醇(96.5%),用負(fù)載于Al2O3上的PCC將其氧化得到N-苯基化試劑3-苯基-2,4-二氧雜-3-硼雜雙環(huán)[3.3.1]-7-壬酮(65%)。
　　 將3-苯基-2,4-二氧雜-3-硼雜雙環(huán)[3.3.1]-7-壬酮與哌啶在各種條件下進(jìn)行反應(yīng),尋找合適的反應(yīng)條件,發(fā)現(xiàn)分子篩加入除去反應(yīng)生成的水為必不可少的因素,溶劑的選擇主要取決于對(duì)胺類(lèi)化合物的溶解度,優(yōu)先

3、選擇低沸點(diǎn)溶解度好的溶劑。此反應(yīng)在常溫下反應(yīng)6 h即可反應(yīng)完全。
　　 在適宜的反應(yīng)條件下,將3-苯基-2,4-二氧雜-3-硼雜雙環(huán)[3.3.1]-7-壬酮與各類(lèi)仲胺和伯胺進(jìn)行N-芳構(gòu)化反應(yīng),得到各種N-苯基取代的胺類(lèi)化合物,并測(cè)算其產(chǎn)率,討論了胺類(lèi)化合物的空間位阻效應(yīng)與電子效應(yīng)對(duì)N-芳構(gòu)化反應(yīng)的影響?？臻g位阻越大對(duì)反應(yīng)越不利,N原子上連接供電基團(tuán)有利于N-芳構(gòu)化反應(yīng)的進(jìn)行,吸電基團(tuán)則不利于反應(yīng)的進(jìn)行。繼而推斷出仲胺的N-芳構(gòu)化