痛瀉要方對(duì)腸易激綜合征大鼠模型治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討腸易激綜合征(irritable bowel syndrome)的發(fā)病機(jī)制以及痛瀉要方煎劑對(duì)腸易激綜合征內(nèi)臟高敏感性大鼠的作用機(jī)制。
　　 方法：
　　 1.選用清潔級(jí)新生SD大鼠，采用直腸慢性刺激法加夾尾刺激法造模。于大鼠出生后第8-21d，每天給予直腸內(nèi)醋酸刺激，兩周后予急性應(yīng)激央尾刺激一周，在出生后第7，9，11周對(duì)這些成年后的大鼠進(jìn)行直腸擴(kuò)張，評(píng)估其腹部收縮反射(AWR)閾值，12周后測(cè)定大鼠腹壁肌電話

2、動(dòng)，驗(yàn)證敏感性有無(wú)異常改變。證實(shí)造模是否成功。
　　 2.造模成功后，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組為中藥低劑量組(A組)、中藥中劑量組(B組)、中藥高劑量組(C組)、西藥奧替溴銨(D組)、空白對(duì)照組(E組)、模型對(duì)照組(F組)。其中E組為鹽水對(duì)照組，A、B、C、D、F組為模型大鼠。E組和F組以生理鹽水按1ml/100g(10g/kg/d灌胃，A、B、C組分別以痛瀉要方煎劑按中藥低劑量組0.25ml/100g(2.5g/kg/d)、中藥中劑量組

3、0.5ml/100g(5g/kg/d)、中藥高劑量組1ml/100g(10g/kg/d)灌胃，D組西藥奧替溴銨組按1ml/100g(150mg/kg/d)灌胃，每天一次，連續(xù)28天。觀察球囊在各組大鼠腸道內(nèi)擴(kuò)張引起腹部抬起和背部拱起的容量閾值以及球囊在各組大鼠腸道內(nèi)不同容量下擴(kuò)張腹壁收縮次數(shù)。放射免疫法測(cè)血漿P物質(zhì)(SP)、酶聯(lián)法測(cè)血清5-羥色胺(5-HT)、免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)結(jié)腸組織腸嗜鉻細(xì)胞(EC)。結(jié)果作統(tǒng)計(jì)分析。
　　

4、 結(jié)果：
　　 1.與新生期生理鹽水刺激組(對(duì)照組)相比，直腸擴(kuò)張時(shí)，新生期醋酸刺激后2周加夾尾刺激組大鼠(模型組)腹部抬起和背部拱起的容量閾值顯著降低(P值<0.01)；0.3、0.6、0.9 ml擴(kuò)張容量下模型組腹壁肌電活動(dòng)明顯增強(qiáng)(與對(duì)照組相比，P分別<0.05、<0.01)。
　　 2.用藥后，痛瀉要方與斯巴敏都能使腸道致敏后所致的行為學(xué)與電生理指標(biāo)恢復(fù)正常，且中藥高劑量組與斯巴敏組間無(wú)差異。而中藥低劑量組和中劑

5、量組使腸道致敏后所致的行為學(xué)與電生理指標(biāo)恢復(fù)不明顯，沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。模型大鼠血清SP含量明顯增加，痛瀉要方高劑量組與西藥組斯巴敏都能使模型大鼠血清SP含量明顯回落，且中藥高劑量組與斯巴敏組問無(wú)差異。模型大鼠血清5-羥色胺(5-HT)明顯增加，痛瀉要方高劑量組與西藥組斯巴敏都能使模型大鼠血清5-羥色胺(5-HT)明顯回落，且中藥高劑量組與斯巴敏組間無(wú)差異。模型大鼠結(jié)腸組織于光鏡下可見腸嗜鉻細(xì)胞(EC)分泌5-HT活躍，痛瀉要方高劑量組

6、與西藥組斯巴敏都能使模型大鼠結(jié)腸組織腸嗜鉻細(xì)胞(EC)分泌5-HT減少，痛瀉要方低劑量組、中劑量組均不能。
　　 結(jié)論：
　　 1、通過對(duì)IBS模型大鼠行為學(xué)、電生理指標(biāo)及結(jié)腸病理切片的觀察表明：慢性結(jié)腸刺激與夾尾刺激相結(jié)合的方法建立的腸道高敏IBS模型復(fù)制成功，并且可以更好地模擬IBS的病因和發(fā)病機(jī)制。
　　 2、通過實(shí)驗(yàn)可知5-HT、SP、腸嗜鉻細(xì)胞(EC)在IBS的發(fā)病中起著重要的作用，緊扣神經(jīng)-免疫-內(nèi)分