四逆痛瀉方治療腹瀉型腸易激綜合征的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：腸易激綜合征(IBS)是一種常見的腸道功能紊亂性疾病，本病發(fā)病率很高。在我國，IBS患者在消化?？崎T診中就診的比例達(dá)20％-50％。臨床上以腹瀉型(IBS-D)最為常見，在已確診為IBS的病例中占74.1％。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病尚缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學(xué)改變和(或)生化學(xué)異常。西醫(yī)學(xué)以對癥治療為主，主要采用解痙劑，止瀉劑，促動(dòng)力劑，抗抑郁藥，內(nèi)臟止痛劑，胃腸微生態(tài)制劑等藥物治療，雖有一定的療效，但不良反應(yīng)明顯，且復(fù)發(fā)率較高。中醫(yī)以

2、其獨(dú)特的病因病機(jī)理論認(rèn)識本病，并且通過辨證組方用藥，整體調(diào)節(jié)，隨證加減，在本病的治療上取得了較好的療效。在臨床實(shí)踐中，我們應(yīng)用四逆痛瀉方治療IBS-D取得了滿意療效，故試圖通過本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)從多方面、多角度探討其治療IBS-D的作用機(jī)制，為四逆痛瀉方的臨床應(yīng)用提供更為科學(xué)的客觀依據(jù)，并為IBS-D的治療探索一種新的方法。
　　方法：將3周齡清潔級雄性Wistar大鼠100只隨機(jī)分為正常組(N組)、模型組(M組)、匹維溴銨組(P組)、四

3、逆痛瀉方高劑量治療組(HD組)和四逆痛瀉方低劑量治療組(LD組)5組，每組20只。除正常組以外，其余四組均采用聯(lián)合造模方法：予25℃的番瀉葉顆粒劑沖劑灌胃，2ml/只，1次/日，連續(xù)2周。2周之后，在大鼠灌胃1小時(shí)后，使用一次性輸液器流速調(diào)節(jié)器夾尾，以激怒大鼠，令其相互撕咬，每次30分鐘，1次/日，連續(xù)2周。造模完成后，模型組取血液標(biāo)本和結(jié)腸組織，進(jìn)行處理后冷藏，待觀察組織病理和檢測實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。從第二天起開始灌胃，正常組予2ml蒸餾水灌胃

4、，其余三組予藥物治療：中藥高劑量組按37.5g生藥/kg/d，中藥低劑量組按12.5g生藥/kg/d，匹維溴銨組按50mg/kg/d，均為2ml，每日灌胃1次，連續(xù)治療14天。觀察實(shí)驗(yàn)大鼠的大便性狀、精神狀態(tài)、活動(dòng)情況、毛色、進(jìn)食情況、體重等一般狀況，末次給藥后大鼠禁食不禁水24小時(shí)，斷頭處死并取血，每只大鼠取血2ml，測定5-HT、IL-1β含量，并立即解剖大鼠取材，留取結(jié)腸3段(每段均為1cm)，按常規(guī)脫水，石蠟包埋，進(jìn)行常規(guī)HE染

5、色，顯微鏡下觀察；采用免疫組化法檢測新鮮結(jié)腸組織VIP的含量。收集數(shù)據(jù)后用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。
　　結(jié)果：⑴與N組相比，造模6天后大鼠出現(xiàn)稀便，甚至有時(shí)出現(xiàn)稀水樣便，飲食量減少，排便量增加，皮毛松散無光澤，精神萎靡，喜扎堆，活動(dòng)減少，體重下降等。經(jīng)治療后，HD組及P組大鼠的大便恢復(fù)至濕潤顆粒狀，皮毛有光澤，精神轉(zhuǎn)佳，活動(dòng)、進(jìn)食增多，體重恢復(fù)并逐漸增加。LD組大鼠一般情況有所改善，但是沒有皿組明顯。⑵肉眼觀察：黏膜色澤

6、正常，未見潰瘍、糜爛。光鏡觀察：黏膜層完整，無明顯充血水腫，腺體排列整齊，黏膜下層未見異常，黏膜肌層完整。⑶M組大鼠血清中5-HT含量明顯高于N組(P<0.05)。經(jīng)治療后HD組、LD組及P組5-HT含量均低于M組(P<0.05)。HD組與P組大鼠血清中5-HT含量低于LD組(P<0.05)，HD組與P組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。⑷M組大鼠血清中IL-1β的含量及結(jié)腸組織中VIP的含量明顯高于N組(P<0.05)。經(jīng)治療后

7、HD組、LD組及P組VIP、IL-1β含量均低于模型組(P<0.05)，HD組與LD組、P組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：①四逆痛瀉方能改善腹瀉型腸易激綜合征模型大鼠的一般情況，經(jīng)治療后，HD組及P組大鼠的一般情況有明顯改善。LD組大鼠的一般情況有所改善，但是沒有HD組明顯。②四逆痛瀉方高、低劑量及匹維溴銨均能降低大鼠血清的5-HT、IL-1β的含量及結(jié)腸組織中VIP的含量。故推測本方通過降低5-HT、IL-