明膠酶在肝癌形成中的動態(tài)變化及其抑制劑BB-94對肝癌生長的影響.pdf

1、第一軍醫(yī)大學碩士學位論文明膠酶在肝癌形成中的動態(tài)變化及其抑制劑BB94對肝癌生長的影響姓名：蔣澤生申請學位級別：碩士專業(yè)：器官移植指導教師：高毅2001.6.1中文摘要(研究背景：基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)家族是一簇zn”依賴性蛋白酶，其主要功能是降解細胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)成分。細胞外基質(zhì)特別是基底膜的降解是腫瘤生長和浸潤轉(zhuǎn)移的重要一步，目前研究表明

2、MMPs是降解基底膜的主要蛋白水解酶，特別是明膠酶(即MMP一2和MMP一9)在各種惡性腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移中起重要作用，并成為研究熱點。肝癌是我國常見的惡性腫瘤，但是肝癌的生長和侵襲轉(zhuǎn)移的分子生物學機制仍不完全清楚，為了闡明在肝癌發(fā)生發(fā)展過程中MMP一2和MMP9的生物學作用，我們采用二乙基亞硝胺建立大鼠肝癌模型，在誘癌過程中應用基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑BB一94進行干預，檢測治療組和誘癌組肝組織中MMP一2和MMP一9的活性變化。r一目的：本

3、實驗旨在探討MMP一2和MMP一9在肝癌形成過程中的動態(tài)變化，闡明明膠酶在肝癌形成過程中的作用，以及人工合成金屬蛋白酶抑制劑BB一94對明膠酶和肝癌生長的影響。f_亨法和結果、1、采用二乙基亞硝胺(DENA)誘癌建立大鼠肝癌模型。分別在癌前期(造模8周，12周)和癌變期(造模16周，20周)予BB一94腹腔注射進行治療；結果顯示20周治療組大鼠的肝癌的癌結節(jié)平均面積較誘癌對照組明顯減小(5856mm2VS132124film2，t=25

4、32pO05)，說明BB一94能有效抑制肝癌的生長?！?、應用免疫組化方法檢測肝癌形成過程中MMP一2和MMP一9的表達，結果顯示MMP一2和MMP一9在正常肝細胞、肝星狀細胞及肝癌細胞呈陽性染色，且兩種酶的組織定位分布基本一致。3、在誘癌過程中癌變發(fā)生的三個階段6個時相采用明膠酶譜法測定肝組織中酶原及活性形式的MMP一2和MMP一9的表達情況。結果顯示肝癌發(fā)生過程中基質(zhì)金屬蛋白酶呈持續(xù)升高的趨勢，至早期癌變期及腫瘤演進期(1624周)