MicroRNA-1246與宮頸癌產(chǎn)生機(jī)制的相關(guān)性研究.pdf

1、宮頸癌是嚴(yán)重影響婦女健康的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌。其主要的發(fā)病原因是持續(xù)性的高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染。HPVE6早期調(diào)控基因主要與HPV的致癌性相關(guān)，編碼其重要的致癌蛋白。MicroRNAs是一類長(zhǎng)度為17-25nt的非編碼RNA分子，通過與下游靶基因的3'端非翻譯區(qū)結(jié)合，抑制翻譯過程，從而調(diào)控蛋白編碼基因的轉(zhuǎn)錄后翻譯。近年來的研究表明microRNAs廣泛參與包括癌癥在內(nèi)的各種疾病發(fā)生發(fā)展，可以作為疾病的診斷、預(yù)

2、后的分子標(biāo)志以及潛在的治療靶點(diǎn)。MicroRNAs可以通過影響癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲、細(xì)胞周期與凋亡等過程參與癌癥的發(fā)生發(fā)展過程。MicroRNA-1246(miR-1246)定位于人2號(hào)染色體上，其表達(dá)受抑癌蛋白p53調(diào)控，參與唐氏綜合癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等的發(fā)病過程。本文主要對(duì)miR-1246與宮頸癌發(fā)生機(jī)制的相關(guān)性進(jìn)行研究。
　　本文首先利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的方法，比較了68例宮頸癌組織及52例對(duì)照樣本的miR-1246的

3、表達(dá)水平，分析了miR-1246的表達(dá)水平與臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果表明:宮頸癌組織中的miR-1246的表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組(p＜0.05)，miR-1246的低表達(dá)與臨床分期相關(guān)(p＜0.05)，與年齡、腫瘤直徑、宮頸浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤(rùn)無關(guān)(p＞0.05）。
　　由于發(fā)現(xiàn)miR-1246在HPV16感染的宮頸癌組織及細(xì)胞系中比在HPV16未感染的宮頸癌組織及細(xì)胞系中的表達(dá)水平低。因此，我們利用過表達(dá)和（或）基因沉

4、默癌細(xì)胞系（株）中的HPV16E6等方法，探討了HPV16E6致癌蛋白與miR-1246表達(dá)之間的關(guān)系。結(jié)果表明:HPV16(+)宮頸癌細(xì)胞系SiHa中，敲除掉HPV16E6后，miR-1246表達(dá)上調(diào)，其下游靶蛋白DYRK1A表達(dá)降低;而HPV16(-)宮頸癌細(xì)胞系C33A轉(zhuǎn)染HPV16E6后，miR-1246表達(dá)下調(diào)，其下游靶蛋白DYRK1A表達(dá)升高。表明HPV16E6致癌蛋白對(duì)miR-1246有明顯的負(fù)調(diào)控作用。
　　本文進(jìn)