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1、目的:研究體外循環(huán)(CPB)對(duì)血小板的損傷機(jī)制及西維來司鈉對(duì)CPB中血小板活化/損傷與計(jì)數(shù)的影響。
方法:健康成年雜種犬(體重12-18kg)12只,隨機(jī)分為兩組:對(duì)照組(C組,n=6)和西維來司鈉組(S組,n=6)。兩組動(dòng)物均腹腔內(nèi)注射戊巴比妥鈉(25mg.kg-1)行動(dòng)物麻醉后,氣管插管行機(jī)械通氣,股動(dòng)、靜脈分別置管測(cè)平均動(dòng)脈壓和中心靜脈壓,模擬臨床開胸、建立CPB模型。CPB中血溫維持在30-32℃,并循5min后阻
2、斷升主動(dòng)脈,主動(dòng)脈根部灌注4℃改良St.Thomas停跳液10ml.kg-1,阻斷45min后開放升主動(dòng)脈,開放后繼續(xù)轉(zhuǎn)流60min。S組于麻醉后CPB前靜脈注射西維來司鈉15mg.kg-1,再以10mg.kg-1.h-1西維來司鈉持續(xù)靜脈滴注至CPB結(jié)束。C組用等量生理鹽水對(duì)照處理。兩組動(dòng)物均分別于CPB前,阻斷升主動(dòng)脈15、45min,開放升主動(dòng)脈30、60min各抽取靜脈血5ml兩份,一份經(jīng)3000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘后取血漿測(cè)定彈性
3、蛋白酶(NE)、丙二醛(MDA)、血小板顆粒膜蛋白-140(GMP-140)和血栓烷B2(TXB2):另一份測(cè)定血小板數(shù)量和紅細(xì)胞壓積(Hct)。
結(jié)果:(1)彈性蛋白酶(NE):CPB前,兩組動(dòng)物血漿NE濃度無明顯差異。CPB后,兩組動(dòng)物血漿NE濃度均隨轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增高,各時(shí)點(diǎn)均高于CPB前(P<0.01),S組在CPB后各時(shí)點(diǎn)動(dòng)物血漿NE濃度均明顯低于C組(P<0.01)。(2)丙二醛(MDA):CPB前,兩組動(dòng)
4、物血漿MDA濃度無明顯差異。CPB開始后,隨著時(shí)間的延長(zhǎng),兩組動(dòng)物血漿MDA濃度均呈進(jìn)行性升高;阻斷主動(dòng)脈45min后兩組動(dòng)物血漿MDA濃度均明顯高于CPB前(P<0.01)。S組阻斷主動(dòng)脈45min、開放主動(dòng)脈30、60min各時(shí)點(diǎn)血漿MDA濃度明顯低于C組(P<0.05)。(3)血小板計(jì)數(shù):CPB前,兩組動(dòng)物血小板計(jì)數(shù)無明顯差異。CPB后,兩組動(dòng)物血小板計(jì)數(shù)均隨CPB時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸降低,各時(shí)點(diǎn)均低于同組CPB前(P<0.01),S組
5、動(dòng)物血小板計(jì)數(shù)在CPB后各時(shí)點(diǎn)均明顯高于C組(P<0.05或0.01)。(4)血小板顆粒膜蛋白-140(GMP-140):CPB前,兩組動(dòng)物血漿GMP-140濃度無明顯差異。CPB后,兩組動(dòng)物血漿GMP-140濃度均隨CPB時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸升高,各時(shí)點(diǎn)均明顯高于同組CPB前(P<0.01),S組動(dòng)物血漿GMP-140濃度在CPB后各時(shí)點(diǎn)均明顯低于C組(P<0.05或0.01)。(5)血栓烷B2(TXB2):CPB前,兩組動(dòng)物血漿TXB2濃
6、度無明顯差異。CPB后兩組動(dòng)物血漿TXB2濃度均隨CPB時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸升高,各時(shí)點(diǎn)均明顯高于同組CPB前(P<0.01),S組動(dòng)物血漿TXB2濃度在CPB后各時(shí)點(diǎn)均明顯低于C組(P<0.01)。
結(jié)論:CPB可引起血漿NE和MDA的產(chǎn)生增多,血小板減少及血漿GMP-140和TXB2濃度升高;西維來司鈉可降低CPB中NE、MDA、GMP-140、TXB2濃度,抑制CPB中血小板的活化,減少血小板的消耗和損傷,對(duì)CPB中血小板
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