小兒急性淋巴細(xì)胞白血病潑尼松試驗敏感者和不敏感者的臨床特征研究及肺耐藥蛋白mRNA、多藥耐藥相關(guān)蛋白1 mRNA的表達.pdf

1、分析小兒ALL潑尼松試驗敏感者(prednisone good responder，PGR)與不敏感者(predni sone poor responder，PPR)臨床及MIC特點。 方法 根據(jù)潑尼松試驗將ALL患兒分成PPR組和PGR組，比較兩組患兒臨床特點(年齡、性別、初診時外周血白細(xì)胞及幼稚細(xì)胞絕對計數(shù)等)、MIC特征(骨髓FAB形態(tài)學(xué)分型、細(xì)胞免疫表型、染色體核型分析、TEL-AMLl融合基因檢測)、治療反

2、應(yīng)(第15天骨髓幼稚細(xì)胞百分率)以及糖皮質(zhì)激素受體的表達。 結(jié)果 1．133例小兒ALL中，PPR者28例，PGR者105例。兩組患兒年齡、性別、初診時外周血血紅蛋白量、血小板數(shù)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)FAB分型的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。PPR組初診時外周血血WBC的中位數(shù)94.45×10<'9>／L(19.4×10<'9>／L～282×10<'8>／L)與PGR組值8.1×10<'9>／L(0.5×10<'9>／L～422×1

3、0<'9>L)比較有顯著性差異(P(O.001)，前者顯著高于后者；PPR組初診時外周血WBC≥50×10<'9>／L者占78.57％(22／28)，顯著高于PGR組的8.57％(9／105，P(O.001)。初診時外周血幼稚細(xì)胞絕對計數(shù)比較，PPR組中位數(shù)76.75×10<'9>L(1.2×10<'9>L～259.4×10<'9>L)顯著高于PGR組值2.2×10<'9>／L(0～409.3×10<'9>／L)(P<0.001)；PP

4、R組初診時外周血幼稚細(xì)胞數(shù)≥50×10<'9>／L者占64.29％(18／28)，顯著高于PGR組的5.71％(6／105，P(O.001)。 2．133例小兒ALL中，129例做了免疫分型，PPR組27例中T細(xì)胞型5例(18.52％)，B細(xì)胞型20例(74.07％)，TB混和型2例(7.41％)；PGR組102例中T細(xì)胞型10例(9.80％)，B細(xì)胞型87例(85.29％)，TB混和型5例(4.91％)，兩組T細(xì)胞型、B細(xì)胞型

5、、TB混合細(xì)胞型比例無顯著性差異。髓系抗原CDl3表達陽性率在PPR組為44.44％(12／27)，顯著高于PGR組的19.61％(20／102，P=O.008)；CD33表達的陽性率PPR組為40.74％(11／27)，也顯著高于PGR組的9.80％(10／102，P

6、率在PPR組為55.56％(15／27)，較PGR組的38.24％(39／102)為高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 3．細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查：共有90例患兒進行了染色體核型分析，PPR組20例，其中正常核型14例，亞二倍體4例，高二倍體1例，其他異常1例；PGR組70例，其中正常核型41例，亞二倍體12例，Ph染色體陽性4例，高二倍體3例，其他異常10例。兩組染色體正常率(PPR組為70.0％、PGR組為58.57％)、亞二倍體

7、率(PPR組為20.00％、PGR組為17.14％)、高二倍體率(PPR組為5.00％、PGR組為4.29％)的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。PGR組Ph染色體陽性率為5.71％，PPR組20例中沒有發(fā)現(xiàn)Ph染色體陽性者。此外，共有34例作了TEL-AML1融合基因檢測，PPR組7例，均為陰性；PGR組27例，8例陽性(29.63％)，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(fisher確切概率，P=-0.251)。 4．初診及治療第15天的骨髓檢查：所

8、有133例患者都進行了初診骨髓檢查，PPR組初診時骨髓原始和幼稚淋巴細(xì)胞百分率(90.14％±6.76％)顯著高于PGR組值(86.26％±11.87％，P=0.034)；共有106例患者作了治療第15天的骨髓檢查，PPR組的18例中，M1占33.33％(6／18)，M2占61.11％(11／18)，M3占5.56％(1／18)；PGR組88例中，M1占75.00％(66／88)，M2占20.45％(18／88)，M3占4.55％(4／

9、88)，兩組M1、M2、M3比例差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中PPR組的M1比例顯著低于PGR組(P=-0.001)、M2比例顯著高于PGR組(P=-0.001)；而兩組M3比例差異無顯著性(P=1.000)。 5．預(yù)后分析：對90例病人的隨訪發(fā)現(xiàn)PPR組的第一次持續(xù)完全緩解率為47.06％，顯著低于PGR組的76.71％(P=-0.033)；PPR組的復(fù)發(fā)率為41.18％，顯著高于PGR組的12.33％(P=-0.014)。對106例

10、(含失訪病人)進行生存分析，PPR組的無事故生存曲線和PGR組明顯不同，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，PPR組的1年、3年無事故生存率分別為51.80％±14.03％、20.72％±16.36％，顯著低于PGR組的82.49％±4.53％和68.48％±8.36％(對數(shù)秩檢驗，P=0.0024)。 6．糖皮質(zhì)激素受體的表達：PPR組(n=7)和PGR組(n=26)的GR α中位值(PPR組0.46、PGR組0.53)、GR β中位值(PPR

11、組0.39、PGR組0.22)、GR β／GR α比值的中位值(PPR組0.50，PGR組0.33)的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 小兒ALL患者PPR組和PGR組在具有重要預(yù)后價值的多項指標(biāo)：初診時外周血白細(xì)胞數(shù)、幼稚細(xì)胞絕對計數(shù)、髓系抗原CDl3、CD33表達率及治療第15天的緩解率、第一次持續(xù)完全緩解率、復(fù)發(fā)率及無事故生存率等方面均有顯著性差異，表明二者是兩個不同的群體，對潑尼松敏感與否是小兒ALL一個重要的、具

12、有獨立預(yù)后意義的因素。 第二部分小兒ALL潑尼松試驗敏感者和不敏感者LRPmRNA和MRPl mRNA表達研究 目的 比較小兒ALL患兒潑尼松不敏感者(PPR)和敏感者(PGR)L,RP mRNA和MRPImRNA的表達情況，探討小兒ALL潑尼松敏感與否和L,RP、MRPI表達的關(guān)系。 方法 根據(jù)潑尼松試驗將33例初診小兒ALL患者分成潑尼松敏感組(PGR)和不敏感組(PPR)，提取其骨髓或外周血

13、單個核細(xì)胞的總RNA，用半定量RT—PCR的方法測定兩組L,RPmRNA和MRPI．mRNA的表達并進行比較。 結(jié)果 1．48例初診ALL患者白血病細(xì)胞LRPmRNA和MRPlmRNA表達和正常小兒外周血單個核細(xì)胞LRPmRNA和MRPlmRNA表達值相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P分別為O.249、O.308)；初診時外周血WBC≥50×10<'9>/L的ALL患兒及初診時幼稚細(xì)胞絕對計數(shù)≥50×10<'9>／L的ALL患兒

14、的LRPmRNA表達分別顯著高于外周血WBC<50×10<'9>／L及幼稚細(xì)胞絕對計數(shù)<50×10<'9>／L的ALL患兒(P分別為0.002、0.003)；MRPI的表達則無統(tǒng)計學(xué)差異(P值分別為0.694、0.929)。 2．PPR組I~RPmRNA表達中位值為1.07，PGR組LRPmRNA的表達中位值為0.43，正常對照組為0.48，PPR組LRPmRNA的表達顯著高于PGR組值(P=0.008)，也顯著高于正常健康兒童

15、(P=0.007)，而PGR組值和正常對照值間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.689)。 3．PPR組MRPlmRNA表達的中位值為0.91，PGR組MRPlmRNA表達的中位值為0.49，正常對照為0.36，雖PPR組MRPlmRNA的表達高于PGR組值，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.895)；且PPR組、PGR組MRPlmRNA表達的中位值與正常健康兒童值的差異也均無統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.625、0.566)。 結(jié)論