急性白血病細(xì)胞端粒結(jié)合蛋白2(TRF2)mRNA表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目 錄論 文 :急性 白血 病 細(xì) 胞 端 粒 結(jié)合 蛋 白 2 (TRFZ ) mR NA 表 達(dá) 的實(shí)驗(yàn) 研 究 … 1座 1 . . . . . . . . . . . . “ . . . . . . . . . .中文摘 要英 文摘 要前 言 · · · · · · · · · · · · ·

2、83; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

3、 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · … … 7材 料 和 方 法 · · &

4、#183; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 

5、3; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · … …8結(jié) 果 ·

6、 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · &#

7、183; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

8、; · · · · · · · · … … 14討 論 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

9、; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · &

10、#183; · · · · · · · · · · · · · · · · · · … …22小 結(jié) · · · · · · · · · · · &#

11、183; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

12、; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · … … 26參 考 文 獻(xiàn) &

13、#183; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 

14、3; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

15、· · · … …27綜 述 :急性髓 細(xì) 胞 白血病 的基 因治療研 究進(jìn)展 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 

16、3; · · · ……31在 讀 期 間發(fā)表 論 文和 參 與課題 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

17、83; · · · · · · · · · · · · · · · · · … …39致謝 · · · · · · · · · · · · ·

18、; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · &

19、#183; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ……40

20、沁 筍 ， 認(rèn)驢 碩士學(xué)位論文血 病 細(xì) 胞 株 ，結(jié) 果 顯 示 : 髓 系 白血 病 細(xì) 胞 株 HL60 和 K562 的 TRFZ 表 達(dá) 與 正 常 人骨髓 MN C 無(wú)顯著 差異 ; 而淋 巴系 白血病 細(xì)胞株 M。 It一 4 、Jurkat 細(xì)胞 的 TRFZ 表達(dá)顯著 高于骨髓 MN C 。 在 白血病細(xì)胞株之 間 ， M。 It二 4 細(xì)胞 的 TRFZ 表達(dá) 高于 HL60和 KSB Z ; Jurkat 細(xì) 胞

21、的表達(dá) 也 高于 HL 60 和 K562 ，表 明淋 巴系 白血 病 細(xì) 胞 株 的TR FZ 表達(dá) 高于髓 系 白血病 細(xì)胞株 。WesternBl。 t 分析 結(jié)果顯示 : T 淋 巴細(xì)胞 白血 病 細(xì) 胞 株 高表 達(dá) TRFZ ，結(jié)果和 TRFZmRNA 表 達(dá) 相 符 合 ; 而 B 淋 巴細(xì) 胞 白血病細(xì)胞株 (L428) 低表達(dá) TRF Z 。在髓 系 白血病 細(xì)胞株 中 ，NB4 和 K562 細(xì)胞株低 表達(dá) TRFZ

22、 。在 原代 白血 病 細(xì) 胞 中 ，二 組 AL 患者骨 髓 MN C 均 不 同程 度 表達(dá) TRFZ ，按表達(dá) 量 的高低 ， 依 次為 :AM L0.01185 士0.o l728 att。 m。 1;ALL O.0083 士0:00 104att。 m。 1; 高于 正 常人 骨 髓 MN C (0.00 194 士0.00116attom。 1 )。但 無(wú) 統(tǒng)計(jì) 學(xué) 差異 。 在 AML 患 者 各 亞 型 之 間 TRFZ

23、 表 達(dá) 有 不 同差 異 ， M0 和 M1 亞 型 患 者 TRFZ 的表達(dá) 高于其 他各亞型 AM L 患者 ，有統(tǒng)計(jì) 學(xué)差異 。提示 TRFZ 高表達(dá)和 白血病預(yù)后 差有 關(guān) : 以往 我們 的研 究發(fā)現(xiàn) ，Bur kitt 淋 巴瘤 的 TR FZ 表達(dá) 顯著 高于低度和 中度惡性淋 巴瘤 。綜 合這些研 究結(jié)果提 示我們 ，TR FZ 高表達(dá) 與腫瘤 預(yù)后 差有 關(guān) 。我們 以往 的研 究證 明: 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑依托泊貳

24、(Et 。 p。 Side)誘導(dǎo) 白血病細(xì)胞 株 (HL 一 60 細(xì) 胞 ) DN A 損 傷 和 細(xì)胞 凋 亡 時(shí) ，有 TRFZ 高表 達(dá) 。在 藥物 作 用 后3一 6 小 時(shí)后 就 有 TRFZ 的顯 著 上 調(diào) ，撤 除 藥 物 繼 續(xù) 培 養(yǎng) 后 ，TRFZ 上 調(diào) 逆 轉(zhuǎn) ，DNA損傷 恢 復(fù) 。表 明 TRFZ 的上 調(diào) 是腫 瘤 細(xì) 胞 對(duì) DNA 損傷 的生物 學(xué) 反應(yīng) 。我們 推 測(cè) :TRFZ 的高表 達(dá) 維

25、持 了為腫瘤 細(xì) 胞 復(fù)制 和 增 殖所 需要 的端 粒 的功 能 。新近 有研 究表 明 ，隨著 多步驟 的肝癌 發(fā) 生 、發(fā)展 過(guò)程 中 ，TR FZ 表 達(dá)逐漸 增 高 ，提 示 TRFZ在肝癌 的發(fā) 生 、發(fā)展 中起 到重要 作用 。這 些研 究 也證 實(shí) 了我們 的推 測(cè) 。因此 ，TR FZ _有 可 能成 為 惡 性腫 瘤 治療 的一個(gè) 新 的靶 點(diǎn) 。Elmor e 等 研 究表 明 ，阿霉 素(A dr iam yC

26、in) 誘 導(dǎo) 腫 瘤 細(xì) 胞 衰 老 的 是 通 過(guò) 端 粒 的 功 能 異 常 而 不 是 由于 端 粒 縮 短引起 的 。此 外 ，Li 等 研 究 結(jié) 果 顯 示 : 用 與端 粒 3 ’端 單 鏈 序 列 TT AGGG 相 似 的寡核 普 酸 可 誘 導(dǎo) 細(xì) 胞 衰 老 ，其 作 用 與 導(dǎo) 入 MybDNA 結(jié)合 區(qū)和 NH Z末 端 (功 能 區(qū) ) 都缺 失 的 TRFZ 質(zhì) 粒 的作 用 相 似 。綜 上 所 述 ，