端粒結合蛋白在急性白血病細胞中的表達、突變和對端粒酶作用及機理研究.pdf

1、在該項研究中以這兩對端粒酶活性的正向和負向調控因子為研究對象,系統(tǒng)研究它們在急性白血病細胞中的表達及與端粒酶活性的關系.進一步通過分析TRF1在惡性血液病細胞株細胞中的突變,從基因組水平探討TRF1表達下降的原因.再進一步在急性早幼粒細胞性白血病細胞株NB4細胞的分化模型中分析4個端粒結合蛋白的表達改變及與端粒酶活性的關系,深入探討端粒結合蛋白對端粒酶活性的可能調控機理.該研究系統(tǒng)探討了急性白血病細胞中一對端粒酶活性的負向調控因子TRF

2、1,Pinxl和一對端粒酶活性的正向調控因子tankyrase,tankyrase-2的表達的改變及與端粒酶活性的關系.小結如下:①hTERT mRNA在急性白血病細胞中表達明顯增高.②TRF1 mRNA在ANLL細胞中表達明顯降低,而在ALL細胞中表達無顯著改變.急性白血病細胞中TRF1的表達與hTERT mRNA表達無顯著相關.③tankyrase mRNA在急性白血病細胞中的表達明顯增高,與hTERT mRNA表達呈正相關.④Pi

3、nxl mRNA在急性白血病細胞中的表達明顯增高,與hTERT mRNA表達呈正相關.⑤tanyrase-2 mRNA在急性白血病細胞中表達無明顯改變.⑥髓細胞系白血病細胞株K562、HL-60、U937、NB4、THP-1、HEL、Dami;T淋巴細胞性白血病細胞株6T-CEM、Jurkat和B細胞淋巴瘤細胞株raji共10種細胞株細胞中,未發(fā)現(xiàn)TRF1基因的外顯子存在突變.TRF1的intronl,2和8的部分序列中存在4個變異位點