β-連環(huán)蛋白與TRAIL在急性白血病細(xì)胞的表達(dá)及其意義.pdf

1、急性白血病是造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，其顯著的特征是過(guò)度增殖和凋亡受抑。多種癌基因、抑癌基因及其相關(guān)基因及凋亡調(diào)節(jié)基因的功能異常，可導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖，凋亡受阻滯；同時(shí)，機(jī)體對(duì)細(xì)胞免疫監(jiān)視失常，兩方面共同奠定了白血病的發(fā)病基礎(chǔ)。β-連環(huán)蛋白是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種信號(hào)傳導(dǎo)分子，它是一種多功能的蛋白質(zhì)，在細(xì)胞間黏附和Wnt(細(xì)胞間傳遞增殖和分化信號(hào)的蛋白)信號(hào)傳導(dǎo)中起作用，在腫瘤細(xì)胞中，促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡。Ki-67是一種核增殖抗原，出現(xiàn)

2、于除Go以外的G1、S、G2和M期的細(xì)胞周期中，是判斷細(xì)胞增殖活性的一種特異性標(biāo)記。腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體是TNF超家族的新成員，它與其特異性死亡受體結(jié)合，激活多種凋亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，TRAIL及其受體在腫瘤監(jiān)視中發(fā)揮重要作用，TRAIL對(duì)絕大多數(shù)人腫瘤細(xì)胞具有凋亡誘導(dǎo)作用，而對(duì)正常細(xì)胞不敏感；各種各樣的免疫監(jiān)視細(xì)胞如CD4(+)T細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等至少部分依賴TRAIL的表達(dá)來(lái)發(fā)揮細(xì)胞毒效應(yīng)，抑

3、制腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移?！　ˇ?catenin在上皮起源腫瘤中的作用已基本明確，而對(duì)其在血液系統(tǒng)惡性疾病中的作用研究剛剛開(kāi)始：國(guó)外對(duì)β-catenin的研究集中在白血病細(xì)胞株，而對(duì)白血病原代細(xì)胞研究尚少，國(guó)內(nèi)對(duì)于β-catenin與白血病關(guān)系的研究尚無(wú)報(bào)道。TRAIL可誘導(dǎo)白血病惡性細(xì)胞凋亡，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)殺傷作用，然而其在初治白血病細(xì)胞表面表達(dá)水平的特征尚未見(jiàn)報(bào)道，且化療藥物及干擾素對(duì)TRAIL在白血病細(xì)胞表面表達(dá)的調(diào)控作用亦需進(jìn)一步探