兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病耐藥基因的表達(dá)及臨床相關(guān)性研究.pdf

1、盡管兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)的治療取得巨大的進(jìn)步，仍有將近25％的患兒有復(fù)發(fā)的傾向<'[l]>。多藥耐藥基因(MDR-1)、多藥耐藥相關(guān)蛋白基因(MRP)、肺耐藥相關(guān)蛋白基因(LRP)的表達(dá)產(chǎn)生的抗藥性可能是其預(yù)后不佳的重要原因。 目的：研究耐藥基因MDR-1、MRP、LRP的tuRNA在兒童ALL中的表達(dá)，分析耐藥基因的表達(dá)與緩解率及臨床指標(biāo)的相關(guān)性。 方法：運(yùn)用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)

2、MDR-1、MRP、LRP的mRNA在兒童ALL中的表達(dá)。 結(jié)果： 1、ALL初治患兒、誘導(dǎo)第19天、誘導(dǎo)約3月MDR-1表達(dá)率分別為：54.54％、45.45％；、51.52％；ALL復(fù)發(fā)患兒MDR-1表達(dá)率為：75.00％；正常對(duì)照的患兒MDR-1的表達(dá)均為陰性。初治及復(fù)發(fā)患兒的MDR-1的表達(dá)比較無(wú)顯著性差異；MDR-1基因陽(yáng)性ALL患兒的緩解率要低于表達(dá)陰性的患兒，有顯著性差異；MDR-1的表達(dá)與腫瘤負(fù)荷呈正相關(guān)

3、，比較有顯著性差異，與年齡、性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、形態(tài)學(xué)、免疫分型、核型分析之間比較無(wú)顯著性差異。 2、ALL初治33例患兒中僅1例表達(dá)有MRP基因，MRP表達(dá)率為：3.03％，且在誘導(dǎo)19天、3個(gè)月時(shí)均有表達(dá)，余患兒皆為陰性表達(dá)。這例患兒在第19天和第3個(gè)月時(shí)骨髓均未達(dá)完全緩解。ALL復(fù)發(fā)患兒MRP表達(dá)率為：25％。 3、ALL初治患兒、誘導(dǎo)第19天、誘導(dǎo)約3月LRP表達(dá)率分別為：48.48％、54.54％、51.52％；

4、復(fù)發(fā)患兒MDR-1表達(dá)率為：75.00％。初治及復(fù)發(fā)患兒的LRP的表達(dá)比較無(wú)顯著性差異；LRP基因陽(yáng)性患兒的緩解率要低于表達(dá)陰性的患兒，有顯著性差異；LRP的表達(dá)與年齡等臨床特征之間比較無(wú)顯著性差異。 結(jié)論：ALL患兒有耐藥基因表達(dá)時(shí)，早期完全緩解率低于表達(dá)陰性者，說(shuō)明耐藥基因的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致患兒對(duì)化療的耐藥，從而影響其化療療效及預(yù)后；ALL患兒耐藥基因MDR-1的表達(dá)與骨髓初始腫瘤負(fù)荷呈現(xiàn)正相關(guān)，而與性別、年齡、初始白細(xì)胞數(shù)、細(xì)胞