急性淋巴細(xì)胞性白血病復(fù)發(fā)期miRNAs的表達(dá)特征研究.pdf

1、兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL)是一種兒童常見的嚴(yán)重威及生命的惡性腫瘤。目前根據(jù)其細(xì)胞類型不同可分為B細(xì)胞型(B-ALL)和T細(xì)胞型(T-ALL)。隨著以危險(xiǎn)度分級(Risk-adapted)為依據(jù)的治療方案不斷完善，其預(yù)后已取得很大改善，患兒5年無事件生存率可達(dá)85％～90％。盡管目前治療手段上已取得很大進(jìn)步，但每年仍有部分患兒會最終復(fù)發(fā)，且一旦復(fù)發(fā)往往預(yù)后較差，因此針對AL

2、L復(fù)發(fā)機(jī)制研究仍然刻不容緩。MicroRNA(miRNA)是一類長約18nt～25nt的單鏈非編碼RNA。其可以直接與靶基因的mRNA互補(bǔ)結(jié)合，導(dǎo)致靶基因mRNA分子的降解或翻譯受阻，從而降低靶基因的表達(dá)。盡管目前已有大量文獻(xiàn)報(bào)道m(xù)iRNAs在ALL致病機(jī)理中的作用，但其在ALL復(fù)發(fā)中的作用目前還不完全清楚。
　　方法:
　　本研究我們采用Illumina公司的Solexa高通量測序技術(shù)分別對一例B-ALL和一例T-ALL患

3、兒初發(fā)期和復(fù)發(fā)期的骨髓細(xì)胞標(biāo)本進(jìn)行miRNA檢測，探求ALL復(fù)發(fā)過程中較初發(fā)期差異表達(dá)的miRNAs，以從miRNA調(diào)節(jié)變化水平上揭示ALL復(fù)發(fā)的機(jī)制。同時(shí)本研究還對B-ALL與T-ALL復(fù)發(fā)之間異常表達(dá)的miRNAs進(jìn)行了比較，以找出B-ALL和T-ALL復(fù)發(fā)機(jī)制的異同點(diǎn)。
　　結(jié)果:
　　我們在T-ALL和B-ALL中分別鑒定了757和747種miRNAs，其中復(fù)發(fā)期較初發(fā)期表達(dá)發(fā)生變化的miRNAs分別有168和123

4、種。在T-ALL樣本中，復(fù)發(fā)期初發(fā)期表達(dá)上調(diào)的miRNAs有115種，表達(dá)下調(diào)的有53種;而在B-ALL樣本中，復(fù)發(fā)期初發(fā)期表達(dá)上調(diào)的miRNAs只有38種，表達(dá)下調(diào)的則有85種。進(jìn)一步比較T-ALL和B-ALL復(fù)發(fā)異常表達(dá)miRNAs的異同點(diǎn)，我們發(fā)現(xiàn)miR-17、miR-20b和miR-10a等miRNAs在兩者間呈現(xiàn)相似的表達(dá)變化，提示這些miRNAs可能是ALL復(fù)發(fā)的重要調(diào)控因子。同時(shí)本研究我們還注意到T-ALL和B-ALL復(fù)發(fā)

5、異常表達(dá)的miRNAs也存在較大差異，由此我們推測不同細(xì)胞類型的ALL可能存在各自的復(fù)發(fā)調(diào)控機(jī)制。
　　結(jié)論:
　　本研究結(jié)果首次顯示無論是T-ALL還是B-ALL，其復(fù)發(fā)時(shí)與初發(fā)時(shí)骨髓細(xì)胞miRNAs表達(dá)水平都具有顯著差異，且其中部分差異表達(dá)的miRNAs，如miR-10a、miR-20a、miR-92a和miR-17，已被證實(shí)參與腫瘤細(xì)胞分化異常，增殖失控以及凋亡受阻等過程。同時(shí)本研究還對B-ALL和T-ALL復(fù)發(fā)異常表