預(yù)防早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景 顱內(nèi)出血(Intracranialhemorrhage，ICH)是新生兒尤其早產(chǎn)兒常見(jiàn)疾病，其中腦室周圍-腦室內(nèi)出血(Periventricular-IntraventricularHemorrhage，PIVH)是其最常見(jiàn)類型，也是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡或傷殘、遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如腦癱、智力落后、學(xué)習(xí)困難、語(yǔ)言障礙、運(yùn)動(dòng)與行為異常、癲癇等的重要原因之一。既往認(rèn)為輕度顱內(nèi)出血多數(shù)預(yù)后良好而未能予以足夠的重視，但近期有作者隨訪

2、調(diào)查發(fā)現(xiàn)即便是輕度出血，其在學(xué)齡期和青春期也可能有腦癱、智力落后等明顯的預(yù)后不良表現(xiàn)(VandeBorM,etal.SeminPerinatol,2004,28：295)，因此必須加以重視。然而由于輕度顱內(nèi)出血早期常無(wú)明顯臨床癥狀，或者癥狀無(wú)特異性，因而易于漏診。隨著顱腦超聲廣泛的開(kāi)展與應(yīng)用，為顱內(nèi)出血的早期診斷提供了可行性和簡(jiǎn)便可靠的方法。 早產(chǎn)兒是否存在維生素K依賴因子缺乏，其與早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血的關(guān)系如何?產(chǎn)前皮質(zhì)

3、激素用于預(yù)防早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的可行性及其機(jī)制如何?所有這些都是圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)臨床急需明確的問(wèn)題。而且，早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血一旦發(fā)生，往往缺乏特異性治療，因此，如何采取有效措施降低其發(fā)生率及減輕其程度，具有重要的臨床意義。 本課題于2002年01月～2005年12月對(duì)此進(jìn)行了較為系統(tǒng)的臨床和實(shí)驗(yàn)研究，獲得了有關(guān)早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血發(fā)生率及其高危發(fā)病因素的詳細(xì)資料，并在此基礎(chǔ)上，探討能夠降低早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血發(fā)生率和/或減輕出血程度的有效措施及機(jī)制，以期降

4、低降低早產(chǎn)兒死亡率，減少傷殘，改善早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量。 第一部分 早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血發(fā)生率調(diào)查及高危因素分析 目的：調(diào)查早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血的發(fā)生率及其高危因素，為早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的預(yù)防、診斷和治療提供理論依據(jù)。 結(jié)論：①本研究結(jié)果顯示早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血發(fā)生率較高，已成為早產(chǎn)兒死亡和傷殘的重要原因之一。②加強(qiáng)對(duì)早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血高危因素的干預(yù)：多種高危因素能夠促進(jìn)早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的發(fā)生與進(jìn)展，加強(qiáng)對(duì)高危因

5、素的干預(yù)，能夠在一定程度上降低顱內(nèi)出血發(fā)生率甚至減輕出血程度。③早產(chǎn)兒出生后常規(guī)施行顱腦超聲檢查，有助于顱內(nèi)出血的早期診斷。④對(duì)顱內(nèi)出血的防治重點(diǎn)應(yīng)是胎齡＜35周、出生體重＜2000g的早產(chǎn)兒。⑤本研究為早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的預(yù)防及治療提供了理論依據(jù)。 第二部分 早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血的可行性預(yù)防方案和機(jī)制研究 (論文一) 產(chǎn)前預(yù)防早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血的可行性方案 目的：研究產(chǎn)前應(yīng)用地塞米松、

6、VitK1及聯(lián)合應(yīng)用地塞米松+VitK1預(yù)防早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血的療效。 結(jié)論：產(chǎn)前使用地塞米松或VitK1均能降低早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血的發(fā)生率，但二者聯(lián)合應(yīng)用效果最好，并能減輕出血程度。 (論文二) 早產(chǎn)兒臍血VitK依賴因子水平及產(chǎn)前補(bǔ)充VitK1對(duì)其影響的研究 目的：了解早產(chǎn)兒是否存在VitK依賴因子水平低下及其與早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血的關(guān)系，探討產(chǎn)前補(bǔ)充VitK1對(duì)早產(chǎn)兒血漿Vit

7、K依賴因子水平的影響及對(duì)腦室周圍-腦室內(nèi)出血的預(yù)防效果。 結(jié)論：①同足月兒相比，早產(chǎn)兒存在明顯的VitK依賴因子水平低下，可能是其腦室周圍-腦室內(nèi)出血發(fā)生率高于足月兒的重要原因之一。②分娩前給孕婦補(bǔ)充VitK1可顯著提高其血漿Ⅱ、Ⅶ和Ⅹ因子水平，并對(duì)腦室周圍-腦室內(nèi)出血有一定的預(yù)防作用。③本研究為產(chǎn)前補(bǔ)充VitK1預(yù)防早產(chǎn)兒腦室周圍-腦內(nèi)出血提供了理論依據(jù)。 (論文三) 產(chǎn)前應(yīng)用皮質(zhì)激素促進(jìn)早產(chǎn)鼠脈絡(luò)叢毛細(xì)血管成

8、熟的實(shí)驗(yàn)研究 目的：研究產(chǎn)前應(yīng)用皮質(zhì)激素是否能夠促進(jìn)早產(chǎn)鼠脈絡(luò)叢毛細(xì)血管的成熟，探討產(chǎn)前應(yīng)用皮質(zhì)激素預(yù)防早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的機(jī)制。 結(jié)論：①產(chǎn)前使用皮質(zhì)激素能夠在一定程度上促進(jìn)早產(chǎn)鼠脈絡(luò)叢毛細(xì)血管的成熟。②使用兩個(gè)療程的地塞米松對(duì)早產(chǎn)鼠的出生體重和腦重?zé)o明顯影響。③本研究為產(chǎn)前使用皮質(zhì)激素預(yù)防早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血提供了理論依據(jù)，并證實(shí)短療程應(yīng)用無(wú)明顯不良副作用。 (論文四) 產(chǎn)后應(yīng)用苯巴比妥鈉預(yù)防早產(chǎn)兒腦室周圍-腦