抗凝改性血液凈化濾器膜構(gòu)建及性能研究.pdf

1、背景：
　　 血液凈化是治療急、慢性腎衰竭、多器官功能障礙綜合征等危重病癥的重要手段。危重患者常伴有不同程度的出血傾向，而凈化治療體外循環(huán)血液必須行抗凝處理。高危出血患者的血液凈化抗凝問題已成為制約其臨床應(yīng)用的“瓶頸”。國內(nèi)外學(xué)者們一直在不懈的探索，如改良抗凝方法、研發(fā)新型抗凝劑等，但均因各自的局限，未能從根本上解決問題。
　　 血液凈化治療時(shí)，血流與凈化濾器膜的接觸層面是發(fā)生凝血的關(guān)鍵部位和主要環(huán)節(jié)。生物體的血管內(nèi)皮具

2、有良好的血液相容性，同時(shí)還能在表面合成和釋放抗凝血因子，形成具有高效抗凝活性的微環(huán)境，從而維持通暢的血流，是血液循環(huán)最理想的載體。近年來，在高分子材料表面改性領(lǐng)域中，采用分子接枝技術(shù)的原理，聯(lián)合交聯(lián)技術(shù)，將功能分子基團(tuán)固定在材料表面，可保持材料本體的性質(zhì)，同時(shí)賦予材料表面新的性能，是材料表面抗凝改性的一種有效手段。因而，針對血/膜的接觸層面，模擬血管內(nèi)皮，采用分子接枝-交聯(lián)改性技術(shù)在血液凈化濾器膜表面固定抗凝劑，使之具有局部高效抗凝效能

3、，將是一種新的有效抗凝模式。
　　 目的：
　　 采用分子接枝-交聯(lián)技術(shù)，在血液凈化濾器膜內(nèi)表面共價(jià)接枝新型小分子抗凝劑阿加曲班，進(jìn)而構(gòu)建具有良好生物相容性和抗凝性能的改性血液凈化濾器。
　　 第一部分：抗凝改性膜的構(gòu)建及性能檢測
　　 方法：
　　 1.采用分子接枝-交聯(lián)改性技術(shù)，將阿加曲班經(jīng)分子臂共價(jià)接枝固定于平面聚砜膜的表面，通過亞甲基藍(lán)染色試驗(yàn)、X射線能譜分析及傅里葉紅外光譜分析跟蹤監(jiān)測改

4、性過程；
　　 2.將抗凝改性膜進(jìn)行表面接觸角檢測、掃描電鏡及原子力顯微鏡觀察、X衍射光譜分析及阿加曲班脫落量試驗(yàn)，以觀察抗凝改性膜表面理化性質(zhì)；
　　 3.將抗凝改性膜進(jìn)行溶血率測定、白蛋白黏附試驗(yàn)及血小板粘附試驗(yàn)，以了解抗凝改性膜的血液相容性；
　　 4.將抗凝改性膜進(jìn)行復(fù)鈣試驗(yàn)，并檢測活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)及凝血酶時(shí)間(TT)，以了解抗凝改性膜的抗凝性能。
　　 結(jié)果

5、：
　　 經(jīng)亞甲基藍(lán)染色實(shí)驗(yàn)、X射線能譜分析及傅里葉紅外光譜分析，證實(shí)采用分子接枝-交聯(lián)改性技術(shù)已成功構(gòu)建表面通過分子臂共價(jià)接枝阿加曲班的抗凝改性膜；膜材表面親水性增加，表面形態(tài)、濾孔直徑、粗糙度及結(jié)晶度無明顯改變，膜表面結(jié)合的阿加曲班在4小時(shí)內(nèi)具有優(yōu)良的穩(wěn)定性；抗凝改性膜溶血率遠(yuǎn)低于國家溶血率標(biāo)準(zhǔn)(≤5％)，表面黏附白蛋白數(shù)明顯多于未改性膜(P<0.05)，表面黏附血小板數(shù)及激活程度均較未改性膜明顯降低(P<0.05)；抗凝改

6、性膜復(fù)鈣時(shí)間及APTT時(shí)間顯著延長(P<0.05)，但PT與TT時(shí)間與未改性膜之間無差別(P>0.05)。
　　 第二部分：抗凝改性血液凈化濾器膜的構(gòu)建及性能檢測
　　 方法：
　　 1.采用制備平面阿加曲班抗凝改性膜的方法及條件，構(gòu)建表面共價(jià)接枝阿加曲班的血液凈化濾器膜；
　　 2.將抗凝改性血液凈化濾器膜浸提液進(jìn)行體外細(xì)胞毒試驗(yàn)、致敏試驗(yàn)、刺激試驗(yàn)、全身毒性(急性)試驗(yàn)、溶血率測定及熱原試驗(yàn)，以評估抗

7、凝改性血液凈化濾器膜的生物相容性；
　　 3.將抗凝改性血液凈化濾器膜進(jìn)行體外模擬血液凈化治療，以初步評價(jià)抗凝改性血液凈化濾器膜的抗凝性能。
　　 結(jié)果：
　　 抗凝改性血液凈化濾器膜浸提液無細(xì)胞毒性反應(yīng)、無致敏性、無皮膚刺激性、無急性全身毒性反應(yīng)、無熱原反應(yīng)。溶血率低于國家溶血率標(biāo)準(zhǔn)(≤5％)，體外模擬血液凈化治療后抗凝改性血液凈化濾器凝血程度低于未改性濾器，膜內(nèi)表面纖維蛋白網(wǎng)形成少于未改性濾器膜。