壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的舒張性心力衰竭動物模型建立與倍他樂克干預(yù)治療.pdf

1、背景：舒張性心力衰竭(DHF)是一組具有充血性心力衰竭(CHF)表現(xiàn)、以射血分?jǐn)?shù)(EF)正常而舒張功能受損為特點的臨床癥候群。臨床上有25～40％的CHF患者屬DHF。但是目前尚缺乏一種有效的DHF模型，且EF并不是評價收縮功能的敏感指標(biāo)。大規(guī)模臨床試驗證實β受體阻滯劑可降低CHF死亡率，但對DHF動物的治療研究還鮮有報道。本研究通過縮窄新西蘭兔腹主動脈，采用超聲心動圖和血流動力學(xué)全面評價心臟舒縮功能，并結(jié)合病理學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌和腎功能改

2、變，探索壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的DHF模型建立方法。同時在疾病早期用倍他樂克干預(yù)，觀察其對DHF的治療作用。 方法：1)雄性新西蘭兔75只隨機分為假手術(shù)組(n=15)、手術(shù)1組(n=45)和手術(shù)2組(n=15)。手術(shù)1組在右側(cè)腎動脈分支上方1cm處行腹主動脈縮窄術(shù)(外徑縮窄35～40％)；手術(shù)2組在同一部位將外徑縮窄50～60％。術(shù)后觀察5周。術(shù)前和處死時用左心導(dǎo)管測定血流動力學(xué)。術(shù)前、術(shù)后2周、4周和5周行超聲心動圖檢查。每次超聲檢查后

3、6h內(nèi)從耳中央動脈取血并分離血清。血流動力學(xué)指標(biāo)有左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)、壓力最大上升速率(+dp/dt<,max>)、壓力最大下降速率(-dp/dt<,min>)和松弛時間常數(shù)(ι)。用二維超聲測量左房容積(LAV)；M超測量室間隔厚度(IVSD)、左室后壁厚度(LVPWD)、左室舒張末容積(LVEDV)、左室收縮末容積(LVESV)、EF及舒張早期左室內(nèi)血流播散速度(Vp)；脈沖多普勒檢測二尖瓣血流舒張早

4、期峰速度(E)、舒張晚期峰速度(A)、、肺靜脈血流心房收縮期峰速度(PVa)和a峰持續(xù)時間(PVaD)；組織多普勒檢測二尖瓣環(huán)收縮期峰值運動速度(sm)和舒張早期峰值運動速度(Em)，并計算E/Em和E/Vp。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清與心肌血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、去甲腎上腺素(NE)和腦型利尿鈉肽前體氨基端肽(NT-pr0BNP)濃度，并將NT-proBNP與EF、Sm、Em、E/Em和E/Vp行相關(guān)分析。尿

5、素酶法檢測血清尿素氮(BuN)和肌酐(Cr)變化。2)雄性新西蘭兔30只隨機分為假手術(shù)組(n=6)、手術(shù)組(n=12)和手術(shù)治療組(n=12)。手術(shù)方法同手術(shù)1組，手術(shù)治療組從術(shù)后第1天起應(yīng)用倍他樂克(25mg，2/日)治療，觀察4周，檢測指標(biāo)同前。3)SPSS13.0統(tǒng)計分析，P<0.05為有顯著差異。 結(jié)果：1)手術(shù)1組有22只兔術(shù)后26～30天出現(xiàn)精神萎靡、食欲不振、呼吸困難等心衰表現(xiàn)，手術(shù)2組有6只兔術(shù)后6～10天因急性

6、肺水腫死亡。2)手術(shù)1組兔術(shù)后2周出現(xiàn)IVSD、LVPWD增加(P<0.000)和LAV、LVEDV擴大(P<0.01)：Sm(P<0.05)、Em(P<0.05)、Vp(P<0.000)均降低，E/Em(P<0.01)、E/Vp(P<0.05)增加。術(shù)后4～5周上述指標(biāo)變化更加明顯，而EF無改變。LVEDP和T值也顯著增高(P<0.000)，-dp/dt<,min>下降明顯(P<0.01)。血清和心肌Ang Ⅱ、ET-1、NE、NT-

7、proBNP(P<0.000，P<0.01)及BUN與Cr(P<0.000)水平均升高。3)手術(shù)2組LAV(P<0.000)、LVEDV(P<0.05)、LVESV(P<0.000)擴大明顯，Sm(P<0.000)、Em(P<0.01)、Vp(P<0.000)、E/Em(P<0.05)和E/Vp(P<0.01)顯著改變，EF降至50％以下(P<0.000)。LVEDP、ι、-dp/dt<,max>和+dp/dt<,min>也存在明顯變化

8、(P<0.000)。血清和心肌各項指標(biāo)變化更加明顯。4)NT-proBNP與Sm、Em、E/Em和E/Vp均顯著相關(guān)(P<0.000)，而與EF相關(guān)性差(r=-0.395)。5)倍他樂克治療組僅1只兔出現(xiàn)心衰表現(xiàn)，其余兔的精神飲食活動情況尚可。與手術(shù)組相比，手術(shù)治療組兔LVEDP(P<0.000)、ι(P<0.000)、LAV(P<0.01)、IVSD(P<0.05)、Em(P<0.05)和E/Em(P<0.05)均明顯改善；血清Ang

9、 Ⅱ、ET-1(P<0.01)和血清與心肌NE、NT-proBNP(P<0.01，P<0.05)顯著降低；BUN、Cr無變化。 結(jié)論：1)通過縮窄新西蘭兔腎動脈分支上方的腹主動脈(外徑縮窄35～40％)，26～30天可出現(xiàn)心衰表現(xiàn)，dp/dt<,min>、Vp和Em顯著降低，LVEDP、ιE/Em和E/Vp明顯增高而EF正常，可以作為人類高血壓病導(dǎo)致的DHF動物模型；2)縮窄兔腹主動脈后出現(xiàn)Sm降低，提示收縮功能損傷可能也參與D