慢性缺血性舒張期心力衰竭動物模型的建立及藥物干預的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:通過反復冠狀動脈微球栓塞,模擬慢性心肌缺血所誘導的舒張期心力衰竭(DHF),建立動物模型,并進行藥物干預,觀察DHF犬血流動力學、心室結構及心室功能的變化,為臨床治療提供實驗依據(jù)。 方法:①DHF模型的建立:采用股動脈穿刺方法,對125條比格犬冠狀動脈前降支中遠端進行反復微球栓塞,使其發(fā)生慢性心衰,按照2005年歐洲心臟病學會心衰診斷標準將建成的心衰犬模型分為DHF組和收縮期心力衰竭(SHE)組,分別于手術前、術后1周、術

2、后2周、術后3周和術后4周行血液動力學和超聲心動圖檢查,比較兩組間的差異;②將DHF犬隨機分為空白對照組(7只)、依那普利組(6只)、倍他樂克組(6只)、依那普利+倍他樂克(6只)、氫氯噻嗪組(6只)以及人重組腦鈉肽(RhBNP)組(7只),分別給予上述藥物干預,并于用藥前及藥物干預6周后行血流動力學測定、超聲心動圖檢查和組織形態(tài)學觀察,比較各藥物對血流動力學、心室結構及心室功能的影響。 結果:①125條犬經(jīng)反復冠脈微球栓塞,最

3、后成功建立心衰模型86條,其中SHF組48條、DHF組38條。②DHF組犬與術前比較,左室舒張末壓(LVEDP)、肺毛細血管楔嵌壓(PCWP)、等容舒張期松弛時間常數(shù)(τ)、左室收縮末容積(LVSV)、左室舒張末容積(LVEDV)、左室舒張末容積指數(shù)(LVEDVI)、左室質量指數(shù)(LVMI)、E峰減速時間(DT)、等容舒張時間(IVRT)、左房收縮逆向a波時間(PVaD)-A峰持續(xù)時間(AD)[PVaD-AD]、二尖瓣血流舒張早期峰速度

4、(E)/心肌舒張早期峰速(Em)、E/舒張早期左室內血流播散速度(Vp)均升高(P<0.01),平均動脈壓(MAP)、壓力最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、Vp、心肌收縮期峰速(Sm)及心肌舒張晚期峰速(Am)均下降(P<0.01),Em亦下降(P<0.05),左室收縮壓(LVSP)、左室射血分數(shù)(LVEF)、左室縮短分數(shù)(FS)均下降,但無統(tǒng)計學意義(P>0.05);SHF組犬與術前比較LVEDP、PCWP、τ、LVSV、LV

5、EDV、LVEDVI、LVMI、DT、IVRT、PVaD-AD、E/Em、E/Vp均升高(P<0.01),MAP、±dP/dtmax、Vp、Sm、Em及Am均下降(P<0.01),LVSP亦下降(P<0.05);SHF組與DHF組比較LVSV、PVaD-AD、E/Em及E/Vp均升高(P<0.01),τ、LVEDV、LVEDVI及DT亦均升高(P<0.05),LVEF、FS、Sm、Em及Am均下降(P<0.01),LVSP、±dP/dt

6、max亦下降(P<0.05)。③藥物干預后,DHF各藥物組與對照組比較,LVEDP、τ、LVMI、DT、IVRT、PVaD-AD、E/Vp均降低(P<0.05);E/Em降低顯著(P<0.01),Sm、Em、Am及Vp均升高(P<0.01);倍他樂克組HR下降顯著(P<0.05); RhBNP組、氫氯噻嗪組及依那普利+倍他樂克組PCWP下降顯著(P<0.05)。④DHF各藥物組間比較,依那普利組及依那普利+倍他樂克組的LVMI均較氫氯噻

7、嗪組降低,具有統(tǒng)計學差異(P<0.05),依那普利組的LVEDVI較氫氯噻嗪組降低(P<0.05),依那普利+倍他樂克組Em較氫氯噻嗪組升高14%(P<0.05);氫氯噻嗪組E/Em低于其他藥物組(P<0.01);倍他樂克組心率較其他各組降低20%(P<0.05),RhBNP組、氫氯噻嗪組以及依那普利+倍他樂克組癥狀改善優(yōu)于其它藥物組。⑤組織病理學觀察:Masson三色染色結果提示對照組和各藥物組均可見灶性心肌細胞壞死和間質纖維化等,但

8、藥物組改變相對較輕,而以依那普利組、依那普利+倍他樂克組及RhBNP組改善較為顯著。 結論:①應用反復冠狀動脈微球栓塞的方法,可以成功建立穩(wěn)定的DHF動物模型。②DHF犬舒張功能受損與收縮功能異常并存,其受損程度均顯著輕于SHF犬。③反復心肌缺血所導致的DHF可能是SHF發(fā)生的中間過程。④依那普利、倍他樂克、氫氯噻嗪以及RhBNP均可以有效改善心臟舒縮功能,以依那普利+倍他樂克聯(lián)合用藥及RhBNP療效最佳;⑤依那普利對于抑制心室

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