樂果的心血管系統(tǒng)毒性研究.pdf

1、臨床病例報(bào)告和少數(shù)流行病學(xué)調(diào)查提示接觸樂果可引起心血管系統(tǒng)損傷,但目前尚缺乏實(shí)驗(yàn)研究的支持,且具體機(jī)制還不明了.該研究通過(guò)觀察樂果急性中毒后大鼠心血管功能參數(shù)的改變,并在此基礎(chǔ)上,比較樂果對(duì)雄性SD大鼠和雄性自發(fā)高血壓大鼠心血管毒性差異,以ATPase活力,血管緊張素Ⅱ水平,M受體、ATPase、蘭尼堿受體等基因表達(dá)為指標(biāo),初步探討樂果誘導(dǎo)心血管毒效應(yīng)的潛在機(jī)制.第一部分 目的:探討樂果急性中毒后,大鼠心血管功能參數(shù)的改變.方法:樂果染

2、毒劑量分別為0 mg/kg,30 mg/kg,60 mg/kg和90mg/kg,一次性腹腔注射染毒,復(fù)制急性中毒動(dòng)物模型,用動(dòng)脈和左心室插管的方法,用生理記錄儀記錄正常及染毒后30min,60min,90min和120min時(shí)動(dòng)物心率(HR)、最高左心室內(nèi)壓(LVSP)、左心室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dt max)、心力環(huán)面積(L0)、舒張壓和收縮壓等指標(biāo)的變化.同時(shí)測(cè)定心臟AChE活力、ATPase活力和M<,1>、M<,2>受體基

3、因表達(dá)水平.結(jié)論:接觸樂果短時(shí)間內(nèi)可導(dǎo)致大鼠心血管系統(tǒng)功能的改變.第二部分 目的:探討樂果染毒28天的雄性SD大鼠和樂果染毒14天的雄性自發(fā)高血壓大鼠(SHR)心血管毒性差異,以及樂果誘導(dǎo)心血管毒性的可能機(jī)制.方法:以0mg/kg,12.5mg/kg,25mg/kg和50mg/kg樂果灌胃染毒,每天一次,連續(xù)28天染毒SD大鼠,以同樣劑量連續(xù)14天染毒SHR.每5天測(cè)定大鼠外周血AChE活力,每周測(cè)定兩次血壓.染毒結(jié)束后測(cè)定心臟AChE