兩種降糖藥物與牛血清白蛋白的相互作用及藍(lán)銅蛋白His143性質(zhì)初步研究.pdf

1、血清白蛋白是血漿中含量最為豐富的蛋白質(zhì)，具有貯存轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源代謝產(chǎn)物和外源藥物小分子等重要的生理功能，能與多種內(nèi)源以及外源分子進(jìn)行結(jié)合，通過(guò)形成復(fù)合物從而完成血漿的各項(xiàng)生理功能。研究降糖藥物與血清白蛋白大分子的相互作用能夠在藥物代謝動(dòng)力學(xué)、制藥學(xué)以及新藥研發(fā)等方提供一定的基礎(chǔ)信息。而藍(lán)銅蛋白（RUS）是一類載銅蛋白，是嗜酸氧化亞鐵硫桿菌中鐵呼吸電子傳遞的重要組分，研究該蛋白的性質(zhì)對(duì)銅蛋白家族中的其他蛋白如生物血漿銅藍(lán)蛋白等性質(zhì)結(jié)構(gòu)提供一定的

2、依據(jù)。
　　本論文采用熒光光譜技術(shù)和紫外-可見(jiàn)光技術(shù)為研究手段，研究了兩種降糖藥物（鹽酸吡格列酮（PIO）和鹽酸二甲雙胍（MET））與牛血清白蛋白（BSA）的相互作用，探究了這兩種降糖藥物與BSA的作用方式，為降糖藥的研發(fā)以及更好的指導(dǎo)用藥提供依據(jù)。同時(shí)采用光譜法和分子結(jié)構(gòu)模擬技術(shù)研究RUS His143在電子傳遞中的作用，并通過(guò)對(duì)His143定點(diǎn)突變進(jìn)一步驗(yàn)證。主要工作內(nèi)容如下：
　　1.光譜法研究PIO與BSA的相互作用

3、。采用熒光光譜法和紫外-可見(jiàn)光譜法，發(fā)現(xiàn)PIO對(duì)BSA熒光有明顯猝滅作用，且其猝滅方式為動(dòng)態(tài)猝滅；進(jìn)一步測(cè)定了PIO與BSA的結(jié)合常數(shù)K、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)及ΔG、ΔH、ΔS等熱力學(xué)常數(shù)；并根據(jù)三個(gè)熱力學(xué)常數(shù)確定PIO與BSA之間的相互作用為疏水作用力。
　　2.光譜法研究MET與BSA的相互作用。采用熒光光譜法等方法初步探究MET對(duì)BSA熒光的猝滅作用，得到其猝滅方式為動(dòng)態(tài)猝滅；根據(jù)測(cè)定的MET與BSA的結(jié)合常數(shù)K和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)及熱力學(xué)常