核苷類(lèi)藥物與人血清白蛋白的相互作用表征及應(yīng)用研究.pdf

1、蛋白質(zhì)是生命物質(zhì)的基礎(chǔ)。血清白蛋白是血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì),它可以貯存和轉(zhuǎn)運(yùn)許多物質(zhì),包括內(nèi)源性化合物和外源性化合物。作為存儲(chǔ)和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,血清白蛋白的分析和測(cè)定對(duì)于研究藥物的藥理和藥效都有非常重要的意義。熒光技術(shù)方法簡(jiǎn)便、快速、靈敏度高,在藥物與蛋白質(zhì)相互作用的研究中有著廣泛的應(yīng)用。在前人工作的基礎(chǔ)上,本文綜合多種實(shí)驗(yàn)方法,詳細(xì)研究了N-(6-嘌呤)-蛋氨酸(PYMBA),8-溴腺苷,2'-脫氧尿苷,5-甲基尿苷等四種核苷藥物與人血清

2、白蛋白的相互作用,論文的主要內(nèi)容共分為六個(gè)部分:
　　 第一章:主要介紹了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能;核苷類(lèi)藥物活性:藥物小分子與蛋白質(zhì)相互作用的研究進(jìn)展。
　　 第二章:首次利用光譜法與分子模擬相結(jié)合研究了新型核苷類(lèi)化合物PYMBA與人血清白蛋白的相互作用;PYMBA與人血清蛋白之間主要通過(guò)疏水作用相結(jié)合,同時(shí)還存在氫鍵作用;分子對(duì)接研究說(shuō)明PTMBA與人血清蛋白的結(jié)合位置位于人血清蛋白的亞區(qū)ⅡA,即位置Ⅰ。
　　 第

3、三章:以熒光光譜法研究了模擬生理?xiàng)l件下8-溴腺苷與人血清白蛋白的相互作用,研究結(jié)果表明:8-溴腺苷對(duì)人血清白蛋白內(nèi)源熒光的猝滅是由于形成了新化合物導(dǎo)致的靜態(tài)猝滅過(guò)程,二者主要通過(guò)疏水作用相結(jié)合:根據(jù)F(o)ster能量理論,計(jì)算了8-溴腺苷在血清白蛋白上的結(jié)合位置即與色氨酸殘基之間的距離r=3.66nm;并在二者相互作用的基礎(chǔ)上,建立了以8-溴腺苷為分子探針,用同步熒光技術(shù)測(cè)定生物樣品中蛋白質(zhì)含量的新方法。
　　 第四章:應(yīng)用熒

4、光光譜法結(jié)合計(jì)算機(jī)模擬對(duì)接技術(shù)對(duì)脫氧尿苷與人血清白蛋白的相互作用進(jìn)行了詳細(xì)的研究,研究結(jié)果顯示,脫氧尿苷與人血清白蛋白之間有較強(qiáng)的結(jié)合作用,在300K時(shí)結(jié)合常數(shù)為3.460×104L/mol;分子對(duì)接模型研究表明二者主要通過(guò)疏水作用和氫鍵相結(jié)合:并在二者相互作用的基礎(chǔ)上,以脫氧尿苷為分子探針,測(cè)定了幾種生物樣品中蛋白質(zhì)的含量。
　　 第五章:利用多種方法研究了5-甲基尿苷與人血清白蛋白的相互作用:運(yùn)用Stem-Volmer方程計(jì)