CKD-MBD患者血清FGF23、Klotho蛋白與心血管功能關(guān)系的臨床研究.pdf

1、目的:
　　慢性腎臟病(CKD)患者礦物質(zhì)和骨代謝異常發(fā)病率高達(dá)55.6％，鈣磷代謝紊亂是導(dǎo)致血透患者心血管疾病及骨折發(fā)生和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，心血管疾病是尿毒癥患者的首要并發(fā)癥和死亡原因。終末期腎?。‥SRD）患者心血管鈣化發(fā)病率高、發(fā)生早、進(jìn)展快、預(yù)后差。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(FGF23)、Klotho、甲狀旁腺激素(PTH)是人體調(diào)節(jié)鈣磷代謝的主要因子。本文調(diào)查了湘雅醫(yī)院血液凈化中心患者鈣磷水平、心血管系統(tǒng)損傷情況及藥物治

2、療效果，研究了慢性腎臟病患者血清FGF23、Klotho蛋白水平變化情況及其與心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的關(guān)系，進(jìn)一步了解CKD患者心血管損傷的危險(xiǎn)因素，探討血液透析、藥物治療及甲狀旁腺全切手術(shù)對(duì)CKD患者鈣磷代謝及心血管并發(fā)癥的治療效果，為慢性腎臟病骨礦物質(zhì)代謝異常和心血管并發(fā)癥的預(yù)后評(píng)估及早期診斷治療提供了良好的依據(jù)。
　　方法:
　　1、研究本血透中心基本情況:調(diào)查本血液凈化中心從2012年6月到2013年6月200名患者鈣、磷

3、、iPTH水平、心臟彩超檢查及藥物治療情況，分析并比較各指標(biāo)情況，計(jì)算藥物治療達(dá)標(biāo)率。2、研究FGF23、Klotho對(duì)CKD鈣磷代謝及心血管并發(fā)癥影響:將研究對(duì)象分為4組:NHD組為CKD未透析患者，共30例;HD組為CKD規(guī)律血液透析患者，共30例;SHPT組為CKD-MBD診斷為繼發(fā)性甲狀旁腺亢進(jìn)的規(guī)律血液透析術(shù)患者，共16例;N組為正常對(duì)照組，共30例。CKD患者依據(jù)KDOGI指南酌情使用重組人紅細(xì)胞生成素(EPO)、鈣劑如骨化

4、三醇、碳酸鈣維生素D3等。血液透析患者每周血透2次，每次4小時(shí)，透析頻率為2-3次/周，血管通路為動(dòng)靜脈內(nèi)瘺或者半永久血液透析導(dǎo)管，透析方式為普通透析或透析濾過(guò)治療。統(tǒng)計(jì)分析研究對(duì)象一般情況、血壓、鈣、磷、iPTH、血脂、血糖、心臟彩超、胸腹部平片，檢測(cè)其血清FGF23、Klotho指標(biāo)濃度。
　　結(jié)果:
　　1、本血液凈化中心200名規(guī)律透析的ESRD患者平均透析間期血鈣2.10±0.29mmol/L，治療達(dá)標(biāo)率為60％;

5、平均透析間期血磷為2.07±0.71mmol/L，治療達(dá)標(biāo)率為38％;平均透析間期血清iPTH為383.86±432.18pg/mL，治療達(dá)標(biāo)率為38％。根據(jù)KDIGO指南診斷本院CKD-MBD發(fā)病率為59.5％。降磷方法包括口服鈣磷結(jié)合劑、碳酸鑭、司維拉姆和PTx手術(shù)治療，以含口服含鈣磷結(jié)合劑治療為主(76.47％)。
　　2、CKD患者心血管損傷的危險(xiǎn)因素包括透析間期舒張壓、iPTH、Hb、ALB、磷。左室肥厚發(fā)生率達(dá)65.3

6、3％、心臟瓣膜鈣化發(fā)生率達(dá)8％，血液透析患者心血管系統(tǒng)損傷發(fā)病率明顯高于非透析患者。
　　3、CKD人群中FGF23升高組與非升高組比較發(fā)生異位鈣化風(fēng)險(xiǎn)的OR=2.756，95％CI(1.022，7.426)，在HD患者中OR上升至4.667，95％CI(0.776，28.047); CKD人群中Klotho高組與非升高組相比較發(fā)生心肌肥厚的OR=0.286，95％CI(0.084，0.972)。
　　4、血清FGF23蛋白

7、水平升高、KLotho蛋白水平降低是慢性腎臟病患者心臟瓣膜鈣化的相關(guān)危險(xiǎn)因素(p＜0.05)。
　　5、ROC曲線分析顯示:在CKD異位鈣化診斷中的血清FGF23蛋白水平曲線下面積為0.699(95％CI:0.578～0.821，p＜0.05);血清Klotho曲線下面積為0.458(95％CI:0.293～0.622，p=0.581)。
　　結(jié)論:
　　1、維持性血液透析患者CKD-MBD發(fā)病率高，本組研究CKD-M

8、BD發(fā)病率為59.5％。
　　2、CKD-MBD時(shí)心血管系統(tǒng)受累明顯，其中心肌肥厚及心臟鈣化為突出表現(xiàn)，本組研究左室肥厚發(fā)生率達(dá)65.33％、心臟瓣膜鈣化發(fā)生率達(dá)8％，血液透析患者心血管系統(tǒng)損傷發(fā)病率明顯高于非透析患者。
　　3、血清Klotho低水平患者心血管鈣化風(fēng)險(xiǎn)上升1倍，同時(shí)患者左室肥大發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升2.5倍，證明血清Klotho具有保護(hù)CKD-MBD患者心血管功能的作用。
　　4、隨著血清FGF23蛋白水平升高