微波消融引起肝癌患者乙肝病毒再激活的風險研究.pdf

1、第一部分乙型肝炎相關性肝癌行微波消融及手術后乙肝病毒再激活的研究
　　研究目的:乙型肝炎病毒(HBV)感染已經(jīng)是全球公共衛(wèi)生問題，中國作為乙肝大國約有9300萬HBV感染患者，2000萬慢性HBV攜帶者。雖然HBV為非細胞毒性病毒，但HBV復制引起的宿主免疫應答反應可引起嚴重的肝臟損傷和肝功能異常，然后長期可引起肝硬化，最終甚至導致肝細胞性肝癌(HCC)。目前肝癌的治療方式很多（包括手術、消融、介入、化療、放療等），但HBV相關的

2、HCC預后仍然較差。其中一個重要原因就是術后HBV再激活能夠引起肝功能的急性衰竭和腫瘤的高復發(fā)，最終影響患者的生存期。微波消融(MWA)作為一種安全有效低并發(fā)癥的微創(chuàng)治療技術已經(jīng)在中國大范圍的運用于肝癌的治療。但關于HBV相關性HCC患者行MWA后是否也存在HBV再激活，目前仍不知曉，本研究主要探討MWA的治療安全性，MWA和手術引起HBV再激活發(fā)生率差異，MWA和手術后并發(fā)癥發(fā)生率及肝功能恢復情況。
　　研究方法:本研究回顧性搜

3、集了2013年3月1日至2013年5月1日，東方肝膽外科醫(yī)院微創(chuàng)一科361例HBV相關的HCC患者及肝外科75例HBV相關的HCC患者。入組標準:1.初發(fā)的早期HCC患者(單個腫瘤直徑≤5cm，或≤3個腫瘤且每個直徑≤3cm);2.未接受任何抗病毒治療;3.患者HBsAg陽性＞6個月且HBV DNA≤9999IU/mL;4.足夠的肝功能儲備（Child-Pugh分級A或B）;5.良好的腎功能（血清肌酐＜124umol/L）;排除標準:1

4、.患者HBsAg陰性或者HBsAg陽性小于6個月;2.HBV DNA＞9999IU/mL;3.合并其它肝炎病毒感染或系統(tǒng)感染性疾病;本次共有56例患者符合入組標準，納入此項研究。MWA組30例患者中男24性例，女性6例，平均年齡54.4±11.2歲。手術組26例患者中男性18例，女性8例平均年齡55.6±9.7歲。本研究主要回顧性研究入組患者，研究在隨訪期探究是否會出現(xiàn)HBV相關性HCC患者行MWA后HBV再激活及HBV再激活發(fā)生率，M

5、WA和手術治療引起HBV再激活的差異及術后HBV再激活與肝功能恢復間的聯(lián)系。研究數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差或中位數(shù)表述。連續(xù)型變量間的比較采用t檢驗，分類變量間的比較采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗。P＜0.05視為有統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計軟件采用SPSS21.0版本。
　　研究結(jié)果:共56例患者符合入組標準納入此項研究。MWA組30例患者中男24性例，女性6例，平均年齡54.4±11.2歲，肝功能Child-Pugh分級A級28例，B級2

6、例。手術組26例患者中男性18例，女性8例平均年齡55.6±9.7歲，肝功能Child-Pugh分級A級23例，B級3例。在單因素分析中我們發(fā)現(xiàn)高HBV DNA定量、手術治療這2個因素都是有統(tǒng)計學差異的。在16周的隨訪期間，MWA組有1例患者出現(xiàn)肝膿腫，并發(fā)癥發(fā)生率為3.3％。手術組在隨訪期間出現(xiàn)膈下膿腫2例，膽汁漏1例，并發(fā)癥發(fā)生率11.5％。MWA組出現(xiàn)2例患者在第2周出現(xiàn)HBV再激活，HBV再激活發(fā)生率為6.7％。手術組共有8例患

7、者出現(xiàn)HBV再激活，HBV再激活發(fā)生率為30.1％。統(tǒng)計數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)HBV激活組和未激活患者術后第2周和第4周ALT水平出現(xiàn)明顯差異。
　　研究結(jié)論:綜上所述可以得出以下結(jié)論
　　1.MWA是一項安全有效的微創(chuàng)技術。
　　2.MWA相比手術引起的HBV激活率更低。
　　3.HBV再激活后及時接受ETV抗病毒治療，能有效控制HBV復制，抑制肝臟損害。
　　第二部分乙型肝炎相關性肝癌預防性抗病毒治療后行微波消融術引

8、起乙肝病毒再激活的風險研究
　　研究目的:HCC已成為全世界男性第五大癌癥，每年新發(fā)病例約55.4萬例。在我國HCC是常見的惡性腫瘤之一，是僅次于肺癌，位居腫瘤發(fā)病率第二位的癌癥殺手。HCC的主要危險因素包括HBV、丙型肝炎、糖尿病、肥胖、酗酒及代謝性疾病等。這些危險因素也都與肝纖維化及肝硬化兮兮相關。眾所周知，在中國絕大部分HCC是慢性肝?。ㄒ倚透窝滓鸬母斡不┺D(zhuǎn)化過來的。目前中國作為乙型肝炎患者大國，約有9300萬HBV感染

9、患者，2000萬慢性HBV攜帶者。自從1975年發(fā)現(xiàn)HBV再激活的現(xiàn)象以來，醫(yī)務工作者們逐漸認識到HBV再激活現(xiàn)象在臨床工作中并不少見，并且能影響患者的肝功能導致肝硬化，甚至引起腫瘤復發(fā)，影響患者預后。HBV再激活現(xiàn)象在很多領域都有報道，但在MWA領域的報道仍來不多。如今MWA作為一種安全有效低并發(fā)癥的微創(chuàng)治療技術已經(jīng)在中國大范圍的運用于肝癌的治療。本研究主要探討MWA后HBV再激活的發(fā)生率;MWA后HBV再激活的危險因素;MWA后HB

10、V再激活的機制;HBV再激活對肝功能恢復的影響;HBV再激活和HCC復發(fā)的關系等。
　　研究方法:前瞻性收集從2013年5月1號開始到2014年7月31號于東方肝膽外科醫(yī)院微創(chuàng)一科接受MWA治療的HBsAg陽性的肝癌病例。入組標準:1.初發(fā)的早期HCC患者（單個腫瘤直徑≤5cm，或≤3個腫瘤且每個直徑≤3cm）;2.接受恩替卡韋（Entecavir，ETV，0.5mg/d，博路定，中美施貴寶）抗病毒治療超過1年或者未接受抗病毒治療

11、;3.患者HBsAg陽性＞6個月且HBV DNA≤9999IU/mL;4.足夠的肝功能儲備（Child-Pugh分級A或B）;5.良好的腎功能（血清肌酐＜124umol/L）排除標準:1.患者HBsAg陰性或者HBsAg陽性小于6個月;2.HBV DNA＞10000IU/mL;3.合并其它肝炎病毒感染或系統(tǒng)感染性疾病;在821個隨訪病人中，共有123例患者符合入組標準，其中對照組60例(40男/20女)，平均年齡53.5±8.0歲，ET

12、V組63例（44男/19女），平均年齡52.6±7.3歲。探討MWA后HBV再激活的發(fā)生率;MWA后HBV再激活的危險因素;MWA后HBV再激活的機制;HBV再激活對肝功能恢復的影響;HBV再激活和HCC復發(fā)的關系等。研究數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差或中位數(shù)表述。連續(xù)型變量間的比較采用t檢驗，分類變量間的比較采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗。單因素分析數(shù)據(jù)后，再采用Logistic回歸多因素分析，以查明HBV再激活的危險因素。P＜0.05視為

13、有統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計軟件采用SPSS21.0版本。
　　研究結(jié)果:在隨訪期間，總共12例患者出現(xiàn)HBV再激活，MWA引起的HBV再激活總的發(fā)生率為9.7％，其中對照組中HBV再激活率為16.7％，ETV組中HBV再激活率為3.2％。單因素分析中發(fā)現(xiàn)腫瘤數(shù)目、高HBV DNA定量、無ETV抗病毒治療這3個因素都是有統(tǒng)計學差異的。Logistic回歸多因素分析這17個指標，卻只有高HBV DNA定量(優(yōu)勢比，5.594;95％可信區(qū)間，

14、1.356-23.076，P=0.017)和無ETV抗病毒治療（優(yōu)勢比，9.324;95％可信區(qū)間，1.713-50.745，P=0.01）這兩個因素是HBV再激活的危險因素。比較HBV再激活和未激活患者間ALT水平時，卻發(fā)現(xiàn)兩者間在MWA后第2和4周都有顯著差異，到MWA后第8和16周時兩者間的差異卻不顯著。在隨訪期間，每2月復查腹部MRI后發(fā)現(xiàn)對照組出現(xiàn)7例HCC復發(fā)，復發(fā)率11.7％，ETV組出現(xiàn)4例HCC復發(fā)，復發(fā)率6.3％(P

15、＞0.05)。HBV再激活患者的HCC復發(fā)率為33.3％(4/12)，HBV未激活患者的HCC復發(fā)率為6.3％(7/111，P＜0.05)。
　　研究結(jié)論：
　　1.MWA能在圍手術期引起HCC患者的HBV再激活。
　　2.未服用抗病毒藥物的HBV相關HCC患者的HBV再激活風險相對更高。
　　3.HBV再激活能引起HBV大量復制，使得ALT上升，可能會增加HCC復發(fā)率。
　　4.HBV再激活后及時正確接受