惡性血液病化療后乙肝病毒再激活與臨床關(guān)系.pdf

1、目的：乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是血液系統(tǒng)惡性疾病患者化療及免疫抑制治療后發(fā)生肝功能損害的重要因?yàn)橹?，HBV再激活在其中占據(jù)較為重要的地位。HBV再激活在血液系統(tǒng)惡性疾病患者中的危險(xiǎn)因素尚未完全明確，預(yù)防性使用核苷類似物進(jìn)行抗HBV治療可能有助于防治HBV再激活。本文研究合并HBV感染患者化療后肝功能損害發(fā)生率、嚴(yán)重程度與無HBV感染的患者有無差異，基礎(chǔ)肝功能對(duì)化療后肝損害的發(fā)生有無影響，研究合并H

2、BV感染的惡性血液病患者化療前后肝功能損害與應(yīng)用的化療藥物關(guān)系，預(yù)防性應(yīng)用抗乙肝病毒藥物是否能有效預(yù)防化療后肝功能損害和HBV病毒學(xué)突破，HBV病毒學(xué)突破與化療方案組成、化療療程數(shù)、肝功能損害程度、治療前HBV血清標(biāo)記物等的關(guān)系，尋求可以用來指導(dǎo)臨床診治的指標(biāo)或經(jīng)驗(yàn)。
　　 方法：對(duì)自1999年1月1日至2010年3月1日，在廣州市南方醫(yī)院血液科住院的惡性血液病合并乙肝感染的152例患者進(jìn)行回顧性研究。包括男性87例，女性65例

3、。年齡中位數(shù)38(范圍13～81)歲，完成化療療程中位數(shù)6.5(1～26)療程，按化療方案將其分為4組，分別為：1、普通化療組(37例)，2、激素治療組(53例)，3、免疫抑制劑治療組(11例)，4、聯(lián)合免疫抑制劑治療組(51例)。其中造血干細(xì)胞移植者30例，11例為自體移植，19例為異基因移植。另外選取152例無HBV感染且處理因素及患者狀況相似的患者作為對(duì)照組。對(duì)所有患者均以常規(guī)方法測定化療前后肝功能、乙肝血清標(biāo)記物。HBV感染組有

4、63例患者在化療前后均進(jìn)行了HBV DNA定量檢測，方法為熒光定量PCR(Amplicor，ROCH)。以谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和總膽紅素(totalbilirubin，TBIL)為肝功能評(píng)價(jià)指標(biāo)。以乙肝病毒DNA增加10倍以上或絕對(duì)值達(dá)到109copies/ml為乙肝病毒突破性感染。將化療推遲8天以上定義為化療延遲。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用x2檢驗(yàn)、Fisher精確概率檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本非參數(shù)檢

5、驗(yàn)，所有檢驗(yàn)為雙側(cè)，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：HBV感染組中化療或移植后發(fā)生肝損害者為102例，其中未預(yù)防性使用抗HBV藥物且發(fā)生治療后肝損害者56例，非HBV感染組93例，未預(yù)防性使用抗HBV藥物的HBV感染者肝功能損害率明顯高于非HBV感染組(74.7％比61.2％，P=0.044)。HBV感染組初次發(fā)生肝功能損害的療程數(shù)(均值3.06)與非HBV感染組(均值3.77)無明顯差異(P=0.053)，提示合并

6、HBV感染的惡性血液病患者在化療過程中并未較早出現(xiàn)肝功能損害。HBV感染的患者化療后肝功能損害高峰程度明顯高于非HBV感染者(秩均值分別為104.65和89.58，P=0.047)。HBV感染組中，以性別為參數(shù)分別進(jìn)行了對(duì)比，未見到性別因素對(duì)化療后肝功能損害的發(fā)生率(男性72.4％，女性60.0％，P=0.107)、肝功能高峰損害程度(男性秩均值53.12，女性秩均值48.88，P=0.463)有顯著影響。化療前HbsAg是否陽性對(duì)治療

7、后肝功能損害率的影響無顯著性差異(67.1％比33.3％，P=0.970)，對(duì)化療后HBV激活的影響無顯著性差異(38％比40.0％，P=1.000)，對(duì)HBV再激活所致肝炎發(fā)生率的影響無顯著差異(35.7％比50％，P=0.619)。對(duì)化療后肝功能損害的峰值影響無差異(P=0.934)。HbsAg陽性患者中合并HbeAg陽性與否對(duì)化療后HBV激活率以及HBV再激活所致肝炎的影響無顯著性差異(分別為45.0比34.2％，P=0.421；

8、30.0％比23.7％，P=0.602)。無論是HBV感染患者或非HBV感染患者，其入組時(shí)基礎(chǔ)肝功能異常對(duì)化療后發(fā)生肝損害無顯著影響(HBV感染組P=0.957，非HBV感染組P=0.306，均>0.05.)。HBV感染組中接受不同化療方案治療的情況為：普通37例，激素53例，免疫抑制劑11例，聯(lián)合免疫抑制劑51例。其肝功能損害發(fā)生率依次為59.5％、67.9％、63.6％和72.5％，P=0.684，提示各組之間肝功能損害率沒有顯著差

9、異。HBV再激活發(fā)生率依次為16.7％、28.6％、50.0％和53.6％，HBV再激活所致肝損害發(fā)生率依次為8.3％、23.8％、0％、39.3％，僅普通化療組與聯(lián)合免疫抑制劑組在HBV再激活發(fā)生率方面有顯著差異P=0.041，其余各組之間沒有顯著性差異。預(yù)防性使用抗HBV藥物能顯著降低化療后HBV激活比例(29.3％比54.5％，P=0.049)，也能降低HBV再激活所致肝炎的發(fā)生率(14.7％比50.0％，P=0.003)?；熀?/p>

10、肝功能損害發(fā)生率方面，預(yù)防性使用抗HBV藥物者的肝損害發(fā)生率與未預(yù)防性使用抗HBV藥物者相比無顯著差異(59.7％比74.7％，P=0.05)?；A(chǔ)病毒載量高于或等于104copies/ml與低于該病毒載量者相比，化療后HBV病毒再激活率為44.0％比37.5％，P=0.644，HBV再激活肝炎發(fā)生率為24.0％比29.2％，P=0.607，均未見顯著性差異。
　　 結(jié)論：HBV感染是導(dǎo)致血液系統(tǒng)惡性疾病患者肝功能嚴(yán)重?fù)p害的因?yàn)?/p>

11、之一，合并HBV感染患者化療后肝功能損害程度重于非HBV感染者。性別、化療前HbsAg是否陽性、化療方案組成對(duì)肝功能損害發(fā)生率無顯著影響，化療前HbsAg或HbeAg陽性與否、不同化療方案組成、HBV DNA基礎(chǔ)載量是否高于104copies/ml對(duì)化療后HBV再激活無明顯影響。預(yù)防性使用抗HBV藥物可以顯著降低化療后HBV激活比例，并降低HBV再激活所致肝損害比例。但預(yù)防性使用抗HBV藥物者化療后肝損害發(fā)生率明顯低于未預(yù)防性使用抗HB