CHFR基因DNA和組蛋白異常調(diào)控與喉癌發(fā)生機(jī)制研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：!五吐日期：瀘lopl、t》中

2、國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文

3、。論文作者簽名：：!】竺璽指導(dǎo)教師簽名：霆壘翌絲日期：～h帕J口坐中文論著摘要CHFR基因DNA和組蛋白異常調(diào)控與喉癌發(fā)生機(jī)制研究刖罱目前研究表明，惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展是一個多因素、多階段的復(fù)雜過程，涉及多種基因的功能異常。引起基因表達(dá)異常的機(jī)制有兩種：一為遺傳學(xué)機(jī)制即DNA結(jié)構(gòu)改變。二為表遺傳學(xué)機(jī)制。表遺傳學(xué)是研究t乍DNA序列變化引起的，可遺傳的基因表達(dá)的改變。腫瘤發(fā)生中的主要表遺傳學(xué)改變是腫瘤抑制基因發(fā)生DNA高甲基化和染色質(zhì)中的

4、組蛋白修飾。近幾年來，表遺傳學(xué)改變的研究取得了長足進(jìn)展，也成為喉癌臨床基礎(chǔ)研究的前沿?，F(xiàn)在普遍認(rèn)為DNA甲基化是除缺失與突變之外導(dǎo)致基因失活的第三種機(jī)制，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著不可忽視的作用。腫瘤甚至可以被認(rèn)為是由DNA的突變和表觀遺傳學(xué)的改變共同導(dǎo)致的，而且表觀遺傳學(xué)的變化在腫瘤發(fā)生中早于DNA的突變。組蛋白的甲基化作為另一種表遺傳學(xué)機(jī)制，可以改變?nèi)旧w的狀態(tài)，進(jìn)而調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄，間接導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。H3K9甲基化可以抑制基因表達(dá)；而

5、H3K4甲基化則具有激活效應(yīng)。H3K9的甲基化與DNA的甲基化在基因的沉默機(jī)制中具有協(xié)同作用，而H3K4的甲基化拮抗DNA甲基化所產(chǎn)生的基因沉默，研究表明在DNA甲基化及組蛋白甲基化之間存在著相互關(guān)系，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。喉癌是最常見的頭頸部惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在我國北方地區(qū)位于頭頸部惡性腫瘤的第一位，在我國南方地區(qū)，僅次于鼻咽癌居于第二位：在世界范圍內(nèi)，居于全身惡性腫瘤的第十一位。其發(fā)病率有逐年上升的趨勢，大約占新發(fā)惡