版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、孤兒核受體Nur77是核受體(Nuclear Receptors,NRs)超家族中非常重要的一員。它作為細(xì)胞內(nèi)立早基因的產(chǎn)物,能夠響應(yīng)包括各類生長(zhǎng)因子在內(nèi)的多種刺激。同時(shí),Nur77廣泛參與到機(jī)體的生理以及病理學(xué)過(guò)程中,如:糖脂代謝,細(xì)胞自噬,炎癥發(fā)生發(fā)展以及腫瘤的生長(zhǎng)凋亡等過(guò)程。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TransformingGrowth Factorβ,TGF-β)信號(hào)通路在體內(nèi)廣泛參與包括糖代謝,脂質(zhì)代謝,胞外基質(zhì)的更替,細(xì)胞的增殖、分化,
2、組織的纖維化以及腫瘤的發(fā)生發(fā)展等多種生理以及病理過(guò)程的調(diào)控。對(duì)TGF-β信號(hào)通路調(diào)控的研究一直是TGF-β研究的重點(diǎn),但是核受體對(duì)TGF-β信號(hào)調(diào)節(jié)的活性和機(jī)理尚不清楚。
本課題在探究核受體與TGF-β之間相互關(guān)系的過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)了Nur77能夠作為一種新的調(diào)控蛋白對(duì)TGF-β信號(hào)通路進(jìn)行調(diào)控,并揭示了其中的調(diào)控機(jī)制。我們首先通過(guò)報(bào)告基因發(fā)現(xiàn)并證明了Nur77能夠在HepG2細(xì)胞中激活TGF-β/Smad3信號(hào)通路。研究發(fā)現(xiàn),在
3、所用檢測(cè)的核受體中,只有Nur77能夠顯著激活響應(yīng)TGF-β/Smad3的報(bào)告基因CAGA-luc。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)Nur77不僅能夠上調(diào)本底CAGA-luc的報(bào)告基因活性,還能對(duì)TGF-β信號(hào)帶來(lái)的激活有上調(diào)作用。同時(shí),Nur77帶來(lái)的這種激活效應(yīng)能夠被TGF-β一型受體抑制劑SB431542部分抑制。
我們進(jìn)一步探究Nur77上調(diào)TGF-β/Smad3活性的生物學(xué)機(jī)制。我們通過(guò)免疫共沉淀的方法發(fā)現(xiàn),Nur77能夠和Smad3有相
4、互作用,其相互作用的結(jié)構(gòu)域?yàn)镹ur77的AB區(qū)域和Smad3的MH2結(jié)構(gòu)域。通過(guò)染色質(zhì)免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)揭示Nur77能夠通過(guò)結(jié)合Smad3間接結(jié)合Smad3的響應(yīng)原件。因此Nur77通過(guò)其自身的轉(zhuǎn)錄自激活活性,并通過(guò)與Smad3結(jié)合,進(jìn)而激活Smad3靶基因的轉(zhuǎn)錄。另外我們發(fā)現(xiàn)Nur77可能還通過(guò)其他的方式激活Smad3信號(hào)。Nur77能夠延長(zhǎng)Smad3的磷酸化和細(xì)胞核內(nèi)滯留時(shí)間,進(jìn)而延長(zhǎng)Smad3的激活時(shí)間;另外,Nur77與Smad3
5、之間的相互作用能夠破壞Smad3與Smad6之間的相互作用,進(jìn)而降低了Smad6對(duì)Smad3激活的抑制作用。通過(guò)RT-PCR和免疫印跡實(shí)驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)Nur77能夠上調(diào)TGF-β所誘導(dǎo)的PAI-1等Smad3靶基兇的表達(dá)。
因此,本研究發(fā)現(xiàn)了一種TGF-β信號(hào)通路的新的調(diào)節(jié)蛋白-孤兒核受體Nur77,并揭示了Nur77調(diào)節(jié)TGF-β/Smad3信號(hào)通路新的作用機(jī)制。本研究為治療TGF-β信號(hào)通路紊亂所導(dǎo)致的疾病提供了一種潛在的治
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 核孤兒受體Nur77表達(dá)的影響.pdf
- 人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子αtgf-α酶聯(lián)免疫分析
- 核受體Nur77和RXRα新型小分子調(diào)節(jié)劑的優(yōu)化設(shè)計(jì)和活性研究.pdf
- 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(TGF-α)、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)在退變腰椎間盤髓核組織中的表達(dá)及其意義.pdf
- 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子
- 大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子受體β1tgf-β1酶聯(lián)免疫分析
- Orphan核受體Nur77在腸道炎癥中的功能與機(jī)制研究.pdf
- 核受體Nur77信號(hào)通路在下丘腦瘦素控制肥胖中的促進(jìn)作用.pdf
- 胃癌組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α、表皮生長(zhǎng)因子受體和增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá).pdf
- 乙肝病毒X蛋白與核受體Nur77信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的交互作用.pdf
- 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1對(duì)大鼠椎間盤細(xì)胞自噬與凋亡的影響.pdf
- 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)質(zhì)粒與同種異體神經(jīng)移植的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 截?cái)嘈腿宿D(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子受體Ⅱ真核表達(dá)載體的構(gòu)建和表達(dá).pdf
- 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體在大鼠角膜的表達(dá)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β-,2-與角膜損傷愈合的關(guān)系.pdf
- 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)對(duì)Kruppel樣因子15(KLF15)的調(diào)控機(jī)制研究.pdf
- 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β-,1-對(duì)移植肺缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf
- 孤兒核受體Nur77在動(dòng)脈粥樣硬化炎癥機(jī)制中的作用研究.pdf
- 孤兒核受體Nur77在巨噬細(xì)胞增殖、凋亡和分化中的作用及其調(diào)控.pdf
- 枇杷葉中靶向調(diào)控核受體Nur77抗糖尿病成分的分離.pdf
- 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1-結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(TGF-β1-CTGF)信號(hào)軸介導(dǎo)膠質(zhì)瘤替莫唑胺化療耐藥機(jī)制研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論