面包酵母轉(zhuǎn)化大茴香醛合成手性醫(yī)藥中間體初探.pdf

1、大茴香醛(CH3OC6H4CHO，分子量136.15，CAS No.123-11-5)是一種天然來源的苯甲醛的結(jié)構(gòu)類似物。以大茴香醛為底物，運用生物轉(zhuǎn)化技術(shù)，在酵母體內(nèi)醇脫氫酶(Alcohol Dehydrogenase，ADH)和丙酮酸脫羧酶(Pyruvate Decarboxylase，PDC)的催化下，可以生成非手性產(chǎn)物對甲氧基苯甲醇(p-MeO-BA)和手性產(chǎn)物(1R)-1-羥基-1-(4-甲氧苯基)丙酮-2(L-p-MeO-P

2、AC)。L-p-MeO-PAC經(jīng)ADH的進一步轉(zhuǎn)化，便可生成合成良性前列腺增生癥治療用藥物(R)-坦舒洛辛(Tamsulosin)的關(guān)鍵手性中間體原料(-)-(1R,2S)-1-對甲氧苯基-1,2-丙二醇(p-MeO-PPDA)。為了調(diào)節(jié)酵母轉(zhuǎn)化大茴香醛的體系中ADH和PDC對底物大茴香醛的競爭，以便獲得更多的手性產(chǎn)物p-MeO-PPDA，本文借助于TLC法、比色法和GC/MS法，對酵母轉(zhuǎn)化大茴香醛體系進行了初步探索研究，并從轉(zhuǎn)化菌種、

3、轉(zhuǎn)化溫度、轉(zhuǎn)化時間、蔗糖濃度、大茴香醛濃度、菌種活化時間、起始pH、轉(zhuǎn)速、乙醛、助溶劑、固定化等方面對酵母轉(zhuǎn)化大茴香醛合成p-MeO-PPDA的條件進行了優(yōu)化，得出了較為理想的p-MeO-PPDA的合成條件。最后對所得的產(chǎn)物p-MeO-PPDA進行了分離純化研究，并對其進行了純度檢驗和結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果表明：相對于釀酒酵母和啤酒酵母，面包酵母(Baker's yeast，Saccharomyces cerevisiae)對溫度的要求低(29

4、℃)，蔗糖需求量少(80 g/L)，所需的活化時間短(1 h)，對底物大茴香醛的轉(zhuǎn)化速率快，轉(zhuǎn)化生成的手性產(chǎn)物多，是理想的轉(zhuǎn)化用酵母菌種。并且還發(fā)現(xiàn)面包酵母在29℃，添加蔗糖80 g/L，起始pH為4.0，轉(zhuǎn)速80 r/min，活化40 min后，加入乙醇3％(V/V)和大茴香醛0.08 mol/L，轉(zhuǎn)化14 h時生成的p-MeO-PPDA較多，在該體系的產(chǎn)物組分中，副產(chǎn)物p-MeO-BA的含量為63.70％，目標(biāo)手性產(chǎn)物p-MeO-P