脂氧素A4通過miR-21-PTEN-AKT通路解除脂多糖對鈉通道gamma亞基蛋白表達的抑制.pdf

1、背景:
　　急性呼吸窘迫綜合癥(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是臨床危重病之一，死亡率較高，而目前還缺乏有效的藥物治療。目前研究證實肺水清除(alveolar fluid clearance，AFC)對于ARDS病人的恢復至關重要，之前的研究也發(fā)現(xiàn)脂氧素能促進AFC。
　　目的:
　　研究脂氧素在脂多糖誘導的大鼠急性肺損傷中對鈉通道(alveolarepithelia

2、l sodium channel，ENaC)γ亞基表達的影響并探討其可能機制。
　　方法:
　　在體與細胞實驗驗證脂多糖和或脂氧素對miR-21表達的影響;在A549細胞中轉染miR-21類似物或者抑制劑72小時后，加入脂多糖和或脂氧素，測定PTEN和ENaC-γ亞基蛋白表達;運用熒光報告基因驗證miR-21與ENaC-γmRNA之間的相互作用;運用AP-1抑制劑(SR11302)，AKT抑制劑(LY294002)和ERK抑

3、制劑(U0126)來研究信號通路。
　　結果:
　　1、在體與細胞實驗中脂氧素均抑制脂多糖對miR-21的誘導表達;
　　2、脂多糖通過活化AP-1調節(jié)miR-21表達;
　　3、miR21參與脂氧素對ENaC-γ的調摔，但是miR-21不直接作用與ENaC-γmRNA;
　　4、脂氧素通過miR-21/PTEN調節(jié)脂多糖對ENaC-γ表達的抑制;
　　5、脂氧素通過抑制脂多糖對AKT的磷酸化來調節(jié)E