脂氧素A4通過下調腫瘤壞死因子-α和核因子κB保護腦缺血再灌注糖尿病大鼠.pdf

1、目的：通過觀察脂氧素對糖尿病大鼠腦缺血再灌注后NF-κB、TNF-α表達的影響，進一步探討脂氧素的保護作用及其潛在機制。
　　方法：成年雄性SD大鼠48只，體重250g－280g，隨機分為4組:①假手術組(S組)，②腦缺血再灌注組（I/R組），③糖尿病腦缺血再灌注組（HI/R組），④脂氧素干預組(LXA4組)，每組12只。首先糖尿病大鼠模型通過用鏈脲佐菌素(STZ)兩次腹腔注射誘發(fā)形成，然后通過線栓法復制大腦中動脈阻斷再灌注模型（

2、MCAO模型），LXA4組于腦缺血后5min經(jīng)側腦室注射脂氧素A40.03nmol/5ul，其余各組注射等容量生理鹽水，缺血2h后拔出線栓行再灌注。再灌注24h行神經(jīng)功能缺陷評分，然后斷頭取腦，2,3,5-氯化二苯四氮唑（TTC）染色觀察腦梗塞面積，western-blot技術檢測核因子-κB（NF-κB）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的相對表達含量。
　　結果：
　　①神經(jīng)功能缺陷評分：LXA4組神經(jīng)功能評分為（2.20

3、±1.03），HI/R組為（3.20±1.03），I/R組為（2.50±1.08），假手術組為（0.00±0.00），與 S組相比，I/R組和HI/R組的神經(jīng)功能缺陷評分均顯著增高；與I/R組相比，HI/R組神經(jīng)功能評分顯著增高；而與HI/R組比較，LXA4組神經(jīng)功能評分卻明顯降低。
　?、诠Ｈ娣e：LXA4組梗塞面積為（26.89±5.86），HI/R組為（57.72±11.79），I/R組為（33.95±4.91），S組為（0

4、.00±0.00），與 S組相比，I/R組和HI/R組的梗塞面積均顯著增大；與 I/R組相比，HI/R組的梗塞面積明顯增大；而與HI/R組比較，LXA4組梗塞面積卻明顯減小。
　?、跱F-κB和TNF-α表達：LXA4組 NF-κB和TNF-α表達為（1.10±0.31）、（1.07±0.26），HI/R組為（1.92±0.51）、（1.85±0.52），I/R組為（1.51±0.36）、（1.49±0.36），S組為（0.35±

5、0.08）、（0.31±0.12），與 S組相比，I/R組和HI/R組的NF-κB和TNF-α表達均顯著增強；與I/R組相比，HI/R組的NF-κB和TNF-α表達明顯增強；而與HI/R組比較，LXA4組NF-κB和TNF-α卻明顯減弱。
　　結論：
　?、龠M一步證實糖尿病能加重腦缺血再灌注損傷，而NF-κB和TNF-α的激活及表達增強在糖尿病加重腦缺血再灌注損傷過程中起著重要作用。
　　②LXA4對糖尿病加重腦缺血再