來(lái)氟米特對(duì)糖尿病腎病大鼠核轉(zhuǎn)錄因子-κB和腫瘤壞死因子-α表達(dá)的影響.pdf

1、目的：通過(guò)建立糖尿病腎病(DN)大鼠模型來(lái)研究來(lái)氟米特對(duì)大鼠腎臟NF—κB和TNF—α表達(dá)的影響，進(jìn)一步探討來(lái)氟米特對(duì)DN大鼠的治療作用及其可能機(jī)制。 方法：健康雄性Wistar大鼠30只隨機(jī)分為三組：①對(duì)照組；②DN組；③來(lái)氟米特組。摘除左腎后，DN模型組與來(lái)氟米特組以STZ：35mg/kg腹腔注射，對(duì)照組腹腔注射等體積的檸檬酸緩沖液。來(lái)氟米特組在成模后每日灌胃：來(lái)氟米特5mg/kg。8周、12周末處死前各組分別測(cè)24h尿量及

2、24h尿蛋白定量；心內(nèi)采血測(cè)肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)；電鏡及HE染色觀察腎組織病理改變，免疫組化法測(cè)腎組織NF—κB蛋白的表達(dá)，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)血清腫瘤壞死因子—α的濃度。 結(jié)果： (1)DN模型僅一只未成模，成模率95％，由備用的DN模型補(bǔ)充繼續(xù)實(shí)驗(yàn)。成模后無(wú)一只大鼠死亡，病死率0％。 (2)DN組大鼠隨著病程的延長(zhǎng)，腎重增加，內(nèi)生肌酐清除率增高，并出現(xiàn)蛋白尿，與對(duì)照組相比有顯著性差異(P

3、＜0.05)。來(lái)氟米特組大鼠尿蛋白、血清肌酐、尿素氮與同期DN組相比明顯減少，差異有顯著性(P＜0.05)。 (3)病理組織學(xué)觀察來(lái)氟米特組較DN組腎小球基底膜增厚明顯減輕，系膜細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)沉積減少，說(shuō)明來(lái)氟米特可以減輕腎臟損害。 (4)免疫組化結(jié)果顯示：DN模型組大鼠NF—κB的表達(dá)8周、12周逐漸增加，與同期正常對(duì)照組及來(lái)氟米特組相比，差異有顯著性(P＜0.05)。經(jīng)來(lái)氟米特治療后，其光密度較同期DN組明顯減

4、低(P＜0.05)，且隨病程的延長(zhǎng)，治療亦有效(P=0.013)。 (5)ELISA法結(jié)果顯示：8周、12周DN組大鼠TNF—α的表達(dá)較同期正常對(duì)照組明顯升高(P＜0.001)，并且隨時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸升高(P=0.006)；使用來(lái)氟米特治療后，TNF—α的表達(dá)下降，與DN組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，并且隨病程的延長(zhǎng)，治療亦有效(P=0.003)。 結(jié)論：NF—κB、TNF—α伴隨著腎臟病理學(xué)改變而持續(xù)激活，可能在