來氟米特對糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1和CTGF表達影響的研究.pdf

1、目的：建立糖尿病腎病(DN)大鼠模型，研究來氟米特對DN大鼠腎臟TGF-β1和CTGF表達的影響，以進一步探討來氟米特對DN大鼠的治療作用及其機制。
　　 方法：48只健康雄性Wistar大鼠隨機分為四組①正常對照組；②模型組；③來氟米特干預組；④氯沙坦干預組。摘除大鼠右腎后，模型組、來氟米特干預組和氯沙坦干預組分別以STZ50mg/kg腹腔注射，正常對照組腹腔注射等體積的檸檬酸緩沖液。在成模后來氟米特干預組以來氟米特5mg/k

2、g每日灌胃，氯沙坦干預組以氯沙坦20mg/kg每日灌胃。8周、12周末處死前各組分別測24h尿量、24h尿蛋白定量及尿肌酐；腹主動脈采血測肌酐(Scr)，計算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)；HE、PAS染色法觀察腎組織病理改變，免疫組織化學法檢測腎組織TGF-β1、CTGF蛋白的表達。
　　 結(jié)果：(1)模型組大鼠1只未成模，成模率95％，由備用的DN模型補充繼續(xù)實驗。成模后一只大鼠死亡，病死率5％。
　　 (2)模型組大鼠隨

3、著病程的延長，腎重增加，內(nèi)生肌酐清除率增高，并出現(xiàn)蛋白尿，與正常對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。來氟米特組大鼠上述指標與同期模型組相比明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 (3)病理組織學觀察來氟米特組較模型組腎小球基底膜增厚明顯減輕，系膜細胞增生及細胞外基質(zhì)沉積減少，腎小管病變減輕，間質(zhì)炎細胞浸潤減少。
　　 (4)免疫組化結(jié)果顯示：模型組大鼠腎組織TGF-β1、CTGF的表達隨時間延長逐漸增

4、加，與同期正常對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。經(jīng)來氟米特治療后，較同期模型組相比，TGF-β1、CTGF的表達明顯減低(P＜0.05)。
　　 (5)來氟米特干預組與氯沙坦干預組相比，同期上述指標在兩組之間的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：來氟米特可通過減少TGF-β1、CTGF在DN模型組腎組織中的表達，減輕DN大鼠的腎臟組織損傷，提示來氟米特發(fā)揮腎臟保護作用的機制可能部分的是通過調(diào)節(jié)TG