來氟米特對局灶節(jié)段性腎小球硬化大鼠TGF-β1表達水平變化的影響.pdf

1、目的：
　　通過建立局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)大鼠模型，觀察來氟米特對局灶節(jié)段性腎小球硬化大鼠腎組織TGF-β1表達水平變化的影響，探討來氟米特對腎臟保護作用的可能機制。
　　方法：
　　將24只健康雄性SD大鼠經(jīng)適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后簡單隨機分為3組:正常對照組(n=8)、FSGS模型組(n=8)及來氟米特治療組(n=8)。采用單側(cè)腎切除一周后重復(fù)注射多柔比星法建立FSGS模型。術(shù)后2周起，治療組大鼠給予來氟米特混懸

2、液5mg/kg·d-1灌胃，對照組、模型組大鼠給予等量溶媒灌胃。于實驗第0、4、8周將所有大鼠放入代謝籠，留取24h尿液并計尿量，測24h尿蛋白排泄量;于實驗第8周末收集血液及腎臟標本后處死所有大鼠，檢測血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(Cho)、白蛋白（Alb）;取腎組織做蠟塊行HE染色，于光鏡下觀察腎組織病理改變并計算腎小球硬化指數(shù)(GSI);免疫組織化學(xué)方法檢測TGF-β1在大鼠腎組織的表達并進行半定量分析;Weste

3、rn blot方法檢測TGF-β1在大鼠腎組織的蛋白表達。
　　結(jié)果：
　　1、與對照組相比，實驗第4、8周時，模型組及治療組大鼠24h尿蛋白排泄量明顯增加;與模型組相比，實驗第8周時，治療組大鼠24h尿蛋白排泄量明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。
　　2.于實驗第8周時，模型組大鼠血肌酐、尿素氮、膽固醇升高及白蛋白降低最為顯著，治療組次之，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）;
　　3.于實驗第8

4、周末，腎組織HE染色顯示，對照組大鼠腎組織無明顯病理改變，模型組大鼠腎組織病理改變較重，而治療組較模型組病理改變有所減輕，三組大鼠腎小球硬化指數(shù)(GSI)分別為:5±5.35、149.38±37.36、100.63±20.60，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）;
　　4.免疫組化顯示，對照組大鼠腎組織TGF-β1表達很少或幾乎不表達，而模型組大鼠腎組織TGF-β1表達明顯增加，治療組較模型組TGF-β1的表達有所減少（均P＜0.

5、05）;
　　5.western blot檢測顯示，與對照組相比，模型組及治療組大鼠腎組織TGF-β1蛋白表達明顯升高，但與模型組相比，治療組大鼠腎組織TGF-β1表達有所減低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、來氟米特可以有效降低FSGS大鼠的蛋白尿;
　　2、TGF-β1在FSGS大鼠腎組織中的表達明顯上調(diào)，表明其可能參與了腎小球硬化進程;
　　3、經(jīng)來氟米特治療后的大鼠腎臟功