基于姜黃素結構及其分子片段的新衍生物合成與性質研究.pdf

1、具有廣泛生物活性，高度結構多樣性以及生物相容性的天然產(chǎn)物已成為發(fā)現(xiàn)高類藥性分子或分子探針等活性分子的寶貴資源?；谔烊划a(chǎn)物結構及其分子片段的結構新穎的類天然產(chǎn)物分子的設計及合成探索，對化學生物學和藥物化學相關領域的研究都具有重要意義。天然產(chǎn)物姜黃素具有有眾多生理活性，作為在腫瘤預防和治療相關的藥物研究中的重要先導化合物受到廣泛關注。本研究工作以天然姜黃素分子結構為母體，通過對其衍生物及分子片段的化學轉化條件的探討，研究發(fā)現(xiàn)了多取代二氫吡

2、啶酮以及具有良好熒光性質的二氫-3-芴酮等兩類結構新穎的分子。論文工作的主要成果如下：
　　 1.發(fā)現(xiàn)姜黃素及其衍生物分子，在氨的作用下，可形成具有全新結構的6-苯乙烯基-2-苯基-2，3-二氫吡啶酮分子結構并成功分離獲得5個新分子；在此基礎上，對其進行烷基化和?；揎棧M一步合成了8個新化合物。通過NMR及HRMS，確證了其結構。
　　 2.研究探討了姜黃素及其衍生物分子的分子片段結構在酸性條件下的分子組裝，發(fā)現(xiàn)構成

3、姜黃素分子的結構單元——芳香甲醛及乙酰丙酮經(jīng)酸催化過程進行重組，可形成含有α，β-不飽和酮結構單元的全新二氫-3-芴酮類衍生物。其結構經(jīng)NMR、LC-MS，X射線單晶衍射及元素分析等確證。
　　 3.對上述兩類分子的合成機制進行了探討，發(fā)現(xiàn)1)二氫吡啶酮類分子的形成是通過姜黃素類分子與氨先形成Shiff堿，再經(jīng)歷分子內(nèi)Micheal加成環(huán)合并消去一分子水得到。2)二氫-3-芴酮類衍生物的形成是通過苯甲醛與兩分子乙酰丙酮先后經(jīng)歷A

4、ldol縮合-Robinson環(huán)合、分子內(nèi)羰基選擇性加成及消去過程，得到最終的二氫芴酮結構。
　　 4.發(fā)現(xiàn)二氫-3-芴酮類衍生物具有良好的熒光性質。在所得化合物中中，5，6-二甲氧基-1，9-二甲基-4-乙?；?4，4a-二氫-3-芴酮(2b)的熒光強度最強，量子效率在DMSO中達到0.77(以硫酸喹啉為標準物)；同時發(fā)現(xiàn)，該熒光分子的熒光性質與溶劑有關，其量子效率隨溶劑的極性增加而增大。另外，以A549細胞為模型用激光共聚焦