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1、目的:觀察分析重組人血管內(nèi)皮抑素(恩度)對(duì)裸鼠鼻咽癌移植瘤的放射增敏效應(yīng)及作用機(jī)制,探討抗血管靶向治療與放療聯(lián)合的應(yīng)用價(jià)值。
方 法:建立人鼻咽癌細(xì)胞裸鼠移植瘤模型,待移植瘤平均體積增至(391.270土78.787)mm3,隨機(jī)分為4組,對(duì)照組、單純恩度組、單純放療組和恩度與放療聯(lián)合組。單純恩度組與聯(lián)合組按每只裸鼠20mg/kg/d量予瘤周注射恩度注射液,連續(xù)10天,用藥后將聯(lián)合組與放療組局部單次電子線照射20Gy。觀察
2、各組移植瘤的生長(zhǎng)速度和瘤體大小的變化。4周后脫頸髓處死裸鼠,摘取瘤體、液氮冷凍保存。實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)各組瘤體組織中的VECF、Survivin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表達(dá)情況,光鏡觀察腫瘤細(xì)胞的凋亡情況。
結(jié) 果:(1)裸鼠成瘤率100%;(2)聯(lián)合組對(duì)鼻咽癌移植瘤的生長(zhǎng)有顯著抑制作用,瘤重和平均體積明顯低于其他三組,差異顯著(P值均<0.05);(3)各組四種基因都有不同程度的定量表達(dá),聯(lián)合組中VECF
3、、Survivin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表達(dá)與另外三組相比均顯著下調(diào),差異顯著(P值均<0.05);(4)VECF與Survivin,VEGF與MMP-2及MMP-9的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.01);(5)光鏡觀察結(jié)果均顯示,與其他三組相比,聯(lián)合組瘤細(xì)胞數(shù)量稀少,凋亡明顯。
結(jié) 論:(1)重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合放療可明顯抑制CNE1鼻咽癌移植瘤的生長(zhǎng),其抑瘤效應(yīng)明顯優(yōu)于單純放療與單用恩度組,重組人血管內(nèi)皮抑素對(duì)
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